相關研究顯示,大約20%的胃食管腺癌(GEA)患者中HER2過度表達,盡管最近取得了進展,但表達HER2的轉移性GEA具有很高的發病率和死亡率,迫切需要新的治療方案.此前的一項針對HER2靶向雙特異性抗體Zanidatamab的新臨床數據證明了其一線治療HER2陽性GEA患者有令人驚喜的應答率和持久性.
Zanidatamab藥物介紹
藥品名:Zanidatamab
其他名字:ZW25
研發方:Zymeworks
Zanidatamab是一種雙特異性抗體,基於Zymeworks的Azymetric? 平臺,可以同時結合HER2的2個非重疊表位,稱為雙互補位結合(biparatopic binding).這種獨特的設計導致了多種作用機制,包括雙重HER2信號阻斷、細胞表面HER2蛋白結合和去除的增加,以及導致患者抗腫瘤活性增強的有效效應器功能.
此前,美國FDA已授予Zanidatamab突破性療法認定(BTD),用於治療既往治療過的HER2基因擴增性膽管癌(BTC)患者.此外,FDA還授予了Zanidatamab 2個快速通道資格(BTD),一個是單藥治療難治性BTC,另一個是聯合標準護理化療一線治療胃食管腺癌(GEA).
Zanidatamab研究數據
ESMO2021提供的數據來自36例HER2表達GEA患者的臨床研究,這些患者接受Zanidatamab聯合CAPOX(卡培他濱/奧沙利鉑;n=14)、FP(5FU/順鉑;n=2)或mFOLFOX6(5FU/亞葉酸/奧沙利鉑;n=20)治療.所有患者均未接受過HER2靶向治療.
在28例HER2陽性GEA轉移患者中,Zanidatamab 聯合化療的總體確認客觀緩解率(cORR)為75%,疾病控制率(DCR)為89%,在提議的 Zanidatamab + CAPOX/ 3 期方案中,cORR為93%,DCR 為 100% FP.除一名患者外,所有患者的腫瘤大小均有所減少.結果還顯示,中位緩解持續時間(mDOR)為16.4個月,中位無進展生存期(mPFS)為12個月.數據截止時61%的患者仍在研究中.
此外,數據表明Zanidatamab加化療通常耐受性良好,大多數治療相關不良事件(TRAE)的嚴重程度為輕度至中度(1級或2級).最普通的等級≥ 3例為腹瀉,在門診可控制;預防性洛哌丁胺的引入將周期1的發病率從44%降至18%.無嚴重不良反應(等級≥ 3) 觀察輸液相關反應或心臟事件.
溫馨提示:2021年ESMO大會上公布的數據證明了Zanidatamab在一線治療中的潛力,突出表現在應答率和持久性與當前的護理標準和新興治療相比具有優勢.這些數據支持對 zanidatamab 加化療的進一步評估在一線 HER2 陽性GEA的隨機關鍵試驗中.希望這款新藥能夠早日獲批,盡快應用於臨床,造福更多的腫瘤患者.