2021年10月24日，《Targeted Oncology》公布了CodeBreaK 100試驗的後續分析數據，主要評估了LUMAKRAS（Sotorasib）在KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）和穩定的腦轉移患者中的療效。
此前，2021年5月29日，FDA批準LUMAKRAS用於KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，這些患者此前至少接受過1種全身治療。這是全球首個用於治療KRAS G12C突變型NSCLC的藥物。
LUMAKRAS是特異性靶向KRAS G12C突變體的共價抑制劑，它通過與KRAS G12C突變體結合，將KRAS鎖死在失活狀態，從而不可逆地抑制KRAS的活性。
KRAS G12C突變是一種致癌驅動因子，大約14%的NSCLC患者發生KRAS G12C突變。KRAS G12C常常伴有共突變，其中最常見的是STK11、TP53及KEAP1，其中STK11突變的患者大多為“冷”腫瘤，對免疫檢查點抑制劑無響應，是治療的難點之一。
商品名：LUMAKRAS
通用名：Sotorasib
研發代號：AMG 510
靶點：KRAS
廠家：Amgen（安進）
美國首次獲批：2021年5月
中國首次獲批：尚未獲批
獲批適應癥：KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者
規格：120mg*240片
推薦劑量：每日一次，口服960mg（8片/120mg），隨餐或不隨餐。
儲存條件：常溫20℃-25℃
臨床數據
在該試驗的後續分析中，排除了活動性腦轉移患者；穩定、無癥狀的腦轉移患者有資格入選。研究人員回顧性評估了LUMAKRAS對目標和非目標穩定腦轉移瘤的反應。他們將目標病竈定義為適合精確重復測量的可測量病竈，將非目標病竈定義為過小而不能精確重復測量的病竈。
在基線腦轉移患者（n=40）中，中位年齡為67歲，98%的患者目前或以前吸煙。75%的患者ECOG評分為 1，75%的患者有3個轉移部位。16例患者（40%）既往接受過1次全身性抗癌治療。在腦部局部治療方面，65%的患者曾接受過放療，20%的患者接受過手術治療，12%的患者接受過放療和手術治療。
在無基線腦轉移的患者（n=134）中，中位年齡為65歲，90%的患者是現在或以前吸煙者。71%的患者ECOG評分為1，45%的患者有1個轉移部位。41%的患者之前接受過1次全身抗癌治療。關於腦部局部治療，2例患者曾接受過放射治療，1例患者接受過手術。
研究數據顯示：在中位隨訪時間為12個月時，根據 RECIST 1.1 標準，LUMAKRAS在具有基線腦轉移的NSCLC患者（n=40）中的客觀緩解率（ORR）為25%，疾病控制率（DCR）為77.5%；在沒有基線腦轉移的NSCLC患者（n=132）中的ORR為42%，DCR為84.1%。
此外，腦轉移患者的中位無進展生存期（PFS）為 5.3 個月，中位總生存期（OS）為8.3個月；無腦轉移患者的中位PFS為6.7個月，中位OS為13.6個月。
值得注意的是，在16例具有可評估腦轉移的患者中，顱內DCR為88%。
此外，該試驗的其他數據表明，腦轉移患者的中位腫瘤減少率為27%，而無腦轉移患者的中位腫瘤減少率為40%。
神經腫瘤中樞反應評估（RANO）分析顯示，9.2%（n=16/174）的患者進行了基線掃描，以及至少1次治療時可評估掃描；這證實9例患者有1個病竈，2例有4個病竈，5例有5個或更多的病竈。
在所有經RANO分析可評估的腦轉移患者（n=16）中，13%（n=2）的患者達到完全緩解（CR），75%（n=12）的患者達到疾病穩定（SD），13%（n=2）的患者出現疾病進展（PD）。
安全性
關於安全性，在接受LUMAKRAS治療的患者中，20%（n=8）的基線腦轉移患者報告了3 級治療相關不良反應（TRAE），而沒有基線腦轉移的患者則為19%（n=26）；4級治療相關不良反應分別為0例和2例（1.5%）；兩組均未發生5級治療相關不良反應。
結論
根據CodeBreaK 100試驗的後續分析數據，LUMAKRAS在KRAS G12C突變的NSCLC患者中引發了顱內完全緩解（CRs）和持續顱內穩定，這些患者之前接受過放療或手術治療，且有穩定的腦轉移。