肺癌靶向新藥AMG 510入腦效果強勁:顱內DCR達88%!

2021年10月24日,《Targeted Oncology》公布了CodeBreaK 100試驗的後續分析數據,主要評估了LUMAKRAS(Sotorasib)在KRAS G12C突變的非小細胞肺癌(NSCLC)和穩定的腦轉移患者中的療效。

此前,2021年5月29日,FDA批準LUMAKRAS用於KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者,這些患者此前至少接受過1種全身治療。這是全球首個用於治療KRAS G12C突變型NSCLC的藥物。

LUMAKRAS是特異性靶向KRAS G12C突變體的共價抑制劑,它通過與KRAS G12C突變體結合,將KRAS鎖死在失活狀態,從而不可逆地抑制KRAS的活性。

KRAS G12C突變是一種致癌驅動因子,大約14%的NSCLC患者發生KRAS G12C突變。KRAS G12C常常伴有共突變,其中最常見的是STK11、TP53及KEAP1,其中STK11突變的患者大多為“冷”腫瘤,對免疫檢查點抑制劑無響應,是治療的難點之一。

  商品名:LUMAKRAS

通用名:Sotorasib

研發代號:AMG 510

靶點:KRAS

廠家:Amgen(安進)

美國首次獲批:2021年5月

中國首次獲批:尚未獲批

獲批適應癥:KRAS G12C突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者

規格:120mg*240片

推薦劑量:每日一次,口服960mg(8片/120mg),隨餐或不隨餐。

儲存條件:常溫20℃-25℃

  臨床數據

在該試驗的後續分析中,排除了活動性腦轉移患者;穩定、無癥狀的腦轉移患者有資格入選。研究人員回顧性評估了LUMAKRAS對目標和非目標穩定腦轉移瘤的反應。他們將目標病竈定義為適合精確重復測量的可測量病竈,將非目標病竈定義為過小而不能精確重復測量的病竈。

在基線腦轉移患者(n=40)中,中位年齡為67歲,98%的患者目前或以前吸煙。75%的患者ECOG評分為 1,75%的患者有3個轉移部位。16例患者(40%)既往接受過1次全身性抗癌治療。在腦部局部治療方面,65%的患者曾接受過放療,20%的患者接受過手術治療,12%的患者接受過放療和手術治療。

在無基線腦轉移的患者(n=134)中,中位年齡為65歲,90%的患者是現在或以前吸煙者。71%的患者ECOG評分為1,45%的患者有1個轉移部位。41%的患者之前接受過1次全身抗癌治療。關於腦部局部治療,2例患者曾接受過放射治療,1例患者接受過手術。

研究數據顯示:在中位隨訪時間為12個月時,根據 RECIST 1.1 標準,LUMAKRAS在具有基線腦轉移的NSCLC患者(n=40)中的客觀緩解率(ORR)為25%,疾病控制率(DCR)為77.5%;在沒有基線腦轉移的NSCLC患者(n=132)中的ORR為42%,DCR為84.1%。

此外,腦轉移患者的中位無進展生存期(PFS)為 5.3 個月,中位總生存期(OS)為8.3個月;無腦轉移患者的中位PFS為6.7個月,中位OS為13.6個月。

值得注意的是,在16例具有可評估腦轉移的患者中,顱內DCR為88%。

此外,該試驗的其他數據表明,腦轉移患者的中位腫瘤減少率為27%,而無腦轉移患者的中位腫瘤減少率為40%。

神經腫瘤中樞反應評估(RANO)分析顯示,9.2%(n=16/174)的患者進行了基線掃描,以及至少1次治療時可評估掃描;這證實9例患者有1個病竈,2例有4個病竈,5例有5個或更多的病竈。

在所有經RANO分析可評估的腦轉移患者(n=16)中,13%(n=2)的患者達到完全緩解(CR),75%(n=12)的患者達到疾病穩定(SD),13%(n=2)的患者出現疾病進展(PD)。

  安全性

關於安全性,在接受LUMAKRAS治療的患者中,20%(n=8)的基線腦轉移患者報告了3 級治療相關不良反應(TRAE),而沒有基線腦轉移的患者則為19%(n=26);4級治療相關不良反應分別為0例和2例(1.5%);兩組均未發生5級治療相關不良反應。

  結論

根據CodeBreaK 100試驗的後續分析數據,LUMAKRAS在KRAS G12C突變的NSCLC患者中引發了顱內完全緩解(CRs)和持續顱內穩定,這些患者之前接受過放療或手術治療,且有穩定的腦轉移。