晚期胃癌再出新藥！雙特異性抗體TJ-CD4B獲孤兒藥稱號
胃癌在早期沒有癥狀，通常在晚期才被診斷出來，而且預後很差。針對晚期患者的現有療法隻能提供有限的臨床效果。近日，FDA已授予新型雙特異性抗體TJ-CD4B孤兒藥稱號，用於治療胃癌患者，包括胃食管交界處癌(GEJ)。
TJ-CD4B新藥介紹
TJ-CD4B是一種Claudin 18.2和4-1BB雙特異性抗體，能夠與表達Claudin 18.2的腫瘤細胞，即胃癌和胰腺癌細胞結合，並通過4-1BB臂刺激腫瘤內的T細胞，其設計僅在腫瘤接觸時被激活，而在其他地方沉默。TJ-CD4B/ABL111有效地保持了強大的腫瘤結合特性和抗腫瘤活性，這歸功於Claudin 18.2抗體和4-1BB抗體的協同作用，同時避免或減少了4-1BB抗體作為一類藥物所常見的肝臟毒性和全身免疫毒性。
藥品名：TJ-CD4B
其他用名：ABL111
研發方：I-Mab，ABL Bio
TJ-CD4B臨床試驗動態
一項開放標簽、多中心、多劑量的TJ-CD4B一期研究目前正在招募晚期或轉移性實體腫瘤患者，包括胃癌和胃食管交界處癌患者(NCT04900818)。該研究包括的其他癌癥有食管腺癌和胰腺導管腺癌。該研究的目標是招募108名患者。 該研究正在調查的共性終點包括劑量限制性毒性(DLTs)，不良事件(AEs)的發生率和嚴重程度，以及TJ-CD4B的最大耐受劑量。次要終點是藥代動力學，定義為從零時間推算到無窮大的曲線下面積(AUC)，從零時間到最後可量化濃度的AUC，最大觀察濃度，濃度峰值時間，以及調查產品半衰期。
在研究期間，TJ-CD4B將以最多8個劑量水平給藥，範圍從0.1毫克/千克到15毫克/千克，每兩周一次。在劑量擴展階段，該藥將從無DLTs的最高劑量開始，每2周給藥一次(Q2W)。在TJ-CD4B的劑量擴大後，將以第二階段推薦劑量的最大允許劑量進行Q2W給藥。
要符合入組條件，患者必須患有晚期或轉移性實體瘤，盡管接受了標準治療，但疾病仍有進展，或沒有進一步的標準治療可供選擇，或不適合采用現有的標準治療方案。所有患者都需要有ECOG性能狀態為0或1，同時有足夠的器官功能。納入劑量擴展研究的患者，除了患有預先指定的晚期或轉移性胃腸道癌癥之一外，還必須具有CLDN18.2免疫組化檢測所確定的CLDN18.2陽性腫瘤表達。 被排除在研究之外的個體是那些之前接觸過CLDN18.2-靶向治療和/或4-1BB激動劑的人。如果患者在6周內有活動性或慢性乙肝或丙肝，不穩定或活動性潰瘍或消化道出血，也將被排除。
溫馨提示：孤兒藥的指定強調了雙特異性抗體TJ-CD4B作為胃癌和其他相關癌癥的新型療法的潛在前景的認可。期待這款療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多患者。