TROP2在各種惡性腫瘤中高度表達，包括乳腺癌，是抗癌藥物研究的一個新靶點。2021年聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)期間公布的一期TROPION-PanTumor01試驗隊列數據顯示，新型TROP2導向的抗體-偶聯藥物(ADC)Dato-DXd治療晚期或轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者總反應率(ORRs)顯示出良好的活性。
Dato-DXd新藥介紹
Dato-DXd(Datopotamab deruxtecan)是新型的TROP2導向的抗體-偶聯藥物(ADC)，通過一種4肽鏈接子將靶向腫瘤細胞表面特定抗原的人源化單克隆抗體，與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。 Dato-DXd與TROP2特異性結合並內化到腫瘤細胞中，然後在細胞內轉運到溶酶體並釋放DXd，在體外誘導表達TROP2的腫瘤細胞的DNA損傷和凋亡。Dato-DXd在體內表現出抗腫瘤活性，累積的DXd在表達TROP2的異種腫瘤中誘發DNA損傷，但同型對照IgG-ADC或抗TROP2抗體都沒有這種效果。Dato-DXd還顯示出強大的抗腫瘤活性，在幾個表達TROP2的異種移植腫瘤中，包括非小細胞肺癌PDX模型中，腫瘤得到了抑制。
藥品名：Datopotamab deruxtecanecan
其他名稱：Dato-DXd，DS-1062
研發方：AstraZeneca、Daiichi Sankyo
Dato-DXd最新治療數據
在TROPION-PanTumor01研究(NCT03401385)中，研究人員正在評估TROP2導向的ADC Dato-DXd在晚期或轉移性乳腺癌、非小細胞肺癌(NSCLC)和其他類型腫瘤患者中的安全性和有效性。試驗的主要終點是安全性和耐受性;次要終點包括療效、藥代動力學和抗藥性抗體。 參加試驗的患者需要有復發/難治性晚期或轉移性實體腫瘤，ECOG表現為0或1，以及RECIST v1.1規定的可測量疾病。此外，患者需要在美國至少年滿18歲或在日本至少年滿20歲，並且未被選擇為TROP2表達。那些有穩定的、經過治療的腦轉移的患者被允許。 在TNBC隊列中，44名患者中的42名接受了Dato-DXd靜脈注射(IV)，每3周6毫克/千克，另外2名患者接受了ADC IV，每3周8毫克/千克。使用6mg/kg劑量的決定是基於臨床結果和安全性和療效的暴露反應分析，該劑量被選為擴展到其他腫瘤以及3期TROPION-Lung01(NCT04656652)和TROPION-Breast01(NCT05104866)研究。
在三陰性乳腺癌隊列中，中位年齡為53歲(範圍為32-82)，31名患者(70%)在美國，13名患者(30%)在日本。大多數患者的ECOG表現狀態為1(59%)，沒有新的轉移性疾病(68%)。11%的患者有腦轉移。 此外，在轉移性疾病中，既往治療的中位數為3次(範圍為1-10次)，68%的患者至少有2次既往治療。先前的治療包括他汀類藥物(91%)、基於鉑金的化療(52%)、免疫療法(43%)、PARP抑制劑(16%)和基於Topo I抑制劑的ADC(30%)。在2021年7月30日的數據截止日，31名患者(70%)停止了治療，包括30名患者因疾病進展，1名患者因不良事件(AE)。13名患者(30%)在報告時仍在接受治療。 在該試驗的三陰性乳腺癌隊列的所有患者中(n = 44)，通過盲法獨立中央審查(BICR)的ORR為34%，隨訪時間中位數為7.6個月(範圍為4-13)。這包括14名患者(32%)確認了完全反應(CR)或部分反應(PR)，另外還有1名患者(2%)的CR/PR有待確認。17名患者(39%)病情穩定(SD)，2名患者(5%)無法評估(NE)，8名患者(18%)病情進展(PD)。總體而言，疾病控制率(DCR)為77%。
此外，在8.8個月(範圍4-13)的中位隨訪中，先前未接受基於Topo I抑制劑的ADC治療的TNBC患者(n = 27)的ORR為52%，其中包括13名確認CR或PRS的患者(48%)，外加1名CR/PR待確認的患者(4%)。9名患者(33%)為SD，1名患者(4%)為NE，4名患者(15%)為PD。DCR為81%。其他數據顯示，反應的中位持續時間沒有達到(範圍，2.7至7.4個月以上);大多數反應在數據截止時正在進行。 此外，Dato-DXd顯示出可控的安全性，沒有新的安全信號。最常見的治療突發不良事件(TEAEs)包括惡心、口腔炎、嘔吐和疲勞。然而，中性粒細胞減少癥和腹瀉都不常見。沒有觀察到被判定為治療相關的間質性肺病的病例。 98%的患者至少有1例TEAE，其中45%被認為是3級或以上;23%的患者出現了3級或以上的治療相關TEAE。18%的患者因AEs而需要減少劑量，14%的患者因AE而中斷治療。一名患者因AE而中斷治療，沒有致命AE的報告。
溫馨提示：過往並沒有針對三陰性乳腺癌的靶向療法，新型TROP2導向的抗體-偶聯藥物(ADC)Dato-DXd的治療數據讓我們看到了這種藥物的潛力。期待這款療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多患者。