如今，免疫療法在多種癌癥治療中發揮著日益重要的作用，甚至已經成為治療多種晚期癌癥的標準療法。近日，2021年癌癥免疫療法協會(SITC)年會上的一項報告中的臨床數據顯示，在免疫療法初治宮頸癌、晚期黑色素瘤和頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)患者中，腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法lifileucel聯合帕博麗珠單抗pembrolizumab的反應率令人鼓舞。
什麽是腫瘤浸潤淋巴細胞療法
腫瘤浸潤淋巴細胞療法Lifileucel使用的是患者自身的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)，這些TIL在癌癥發生時會遷移到腫瘤處並且對腫瘤發起攻擊。然而，通常患者體內的TIL數目不足以消滅腫瘤，而且腫瘤微環境會抑制TIL的功能。新型腫瘤浸潤淋巴細胞療法從患者體內獲取腫瘤組織並且提取TIL，然後在體外使用IL-2細胞因子刺激TIL的擴增。這一體外刺激手段不但增加了TIL的數量，而且激活TIL的抗腫瘤能力。然後這些TIL被注回患者體內，更有效地殺傷腫瘤細胞。
腫瘤浸潤淋巴細胞療法研究數據
單藥帕博麗珠單抗的早期治療在晚期黑色素瘤患者中實現了33%的總體緩解率(ORR)，在頭頸部鱗狀細胞癌患者中實現了17%。先前接受標準護理全身治療的宮頸癌患者實現了ORR11%-14%的pembrolizumab單藥治療。這些患者急需新型的聯合療法來提高反應率和深度，同時具有可控的長期安全性。
此前，在2021年ASCO年會上報告的2期試驗結果顯示，lifileucel和pembrolizumab與單獨使用pembrolizumab在免疫療法初治晚期黑色素瘤患者中的總體反應率更高。此次更新的報告中的臨床數據包括未接受過ICI和化療的宮頸癌患者以及未接受過ICI的晚期黑色素瘤和HNSCC患者。所有三個隊列中的患者在基線時都具有高腫瘤負荷。所有隊列的ORR均由研究者使用RECIST1.1評估如下(數據截止日期為2021年9月22日)：
1、黑色素瘤的ORR為60.0%(IOV-COM-202研究中的隊列1A，n=10)：10名患者中有6名具有確認的客觀反應，包括三個CR(30%CR率)和三個PR。3名患者達到了SD的最佳反應。先前在ASCO2021上報告的一項先前未確認的CR(uCR)和兩項完全代謝反應根據SITC2021上提出的RECIST1.1轉換為確認的CR。66.7%(4/6名患者)在中位研究隨訪中持續確認反應為11.5個月。相比之下，帕博麗珠單抗單藥治療轉移性黑色素瘤的ORR為33%(6%CR率)。
2、宮頸癌的ORR為57.1%(C-145-04宮頸癌研究中的隊列3，n=14)：14名患者中有8名獲得客觀緩解，包括一名完全緩解(CR)、六名部分緩解(PR)、一名未經證實的PR(uPR)和穩定疾病(SD)的五個最佳反應。在7.6個月的中位研究隨訪中，71.4%(5/7名患者)有持續的確認反應。
3、頭頸部鱗狀細胞癌的ORR為38.9%(IOV-COM-202研究中的隊列2A，n=18)：18名患者中有7名有客觀反應，包括1名CR、1名uCR、4名PR、1名uPR和7名SD的最佳反應.在7.8個月的中位研究隨訪中，50.0%(3/6名患者)有持續的確認反應。
研究人員表示，與單藥帕博麗珠單抗在早期黑色素瘤和頭頸癌以及二線宮頸癌中所觀察到的反應率相比，治療反應率大約翻了一番。此外，在安全性方面，所有三個隊列的治療出現的不良事件(TEAE)概況與帕博麗珠單抗、非清髓性淋巴清除(NMA-LD)和IL-2的潛在疾病和已知不良事件(AE)概況一致。
溫馨提示：腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法lifileucel聯合帕博麗珠單抗pembrolizumab在多種腫瘤類型中的令人鼓舞的結果驗證了PD-1免疫療法和TIL細胞療法的組合在治療實體瘤方面具有不小的潛力。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多的腫瘤患者。