EGFR突變存在於37-41%的亞洲非小細胞肺癌(NSCLC)患者中。具有特定EGFR外顯子20插入突變(EGFR Exon 20ins)的患者目前預後較差，真實世界的五年總生存率小於8%。傳統的治療方法並不針對這種特定的突變，而且觀察到的對這些治療的反應通常很差。作為新型EGFR和MET雙特異性抗體，Amivantamab對EGFR Exon 20ins突變的患者在接受鉑類化療後進展時產生了穩健和持久的反應，並且具有可耐受的安全性。
Amivantamab藥物介紹
藥品名：Amivantamab
商品名：Rybrevant
生產商：楊森制藥(Janssen)
Amivantamab是一種全人源EGFR和MET雙特異性抗體，通過其免疫細胞導向活性靶向具有激活性和耐藥性EGFR和MET突變和擴增的腫瘤。目的具有EGFR Exon 20ins突變的非小細胞肺癌對批準的酪氨酸激酶抑制劑表現出固有的抗性。Amivantamab是一種具有免疫細胞導向活性的EGFR-MET雙特異性抗體，可與每個受體的細胞外結構域結合，繞過酪氨酸激酶抑制劑結合位點的抗性。該藥於2021年5月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批準，用於治療具有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性NSCLC成人，其疾病在鉑類化療後進展。
Amivantamab國際研究數據
CHRYSALIS是一項I期、開放標簽、劑量遞增和劑量擴展研究，其中包括EGFR Exon 20ins 非小細胞肺癌人群。主要終點是劑量限制性毒性和總體反應率。我們報告了鉑後EGFRExon20insNSCLC人群的研究結果，該人群以推薦的II期劑量1,050毫克Amivantamab(1,400毫克，80千克)在前4周每周給藥一次，然後從第5周開始每兩周給藥一次。結果在有效人群(n=581)中，中位年齡為62歲(範圍，42-84歲);40名患者(49%)是亞洲人，既往治療線的中位數為2(範圍，1-7)。
在療效人群中，觀察到3個確認的CR和29個PR，根據BICR評估的ORR為40%(95%CI，29至51)。在數據截止時仍有15名響應者接受治療，中位DOR為11.1個月(95%CI，6.9至未達到)，在第一次疾病評估時觀察到75%的響應。CBR，其中包括另外28名病情穩定的患者11周，為74%(95%CI，63至83)。研究者評估的ORR為36%(95%CI，25至47)與BICR(數據補充)一致。
在所有預先指定的和事後的亞群中都觀察到了抗腫瘤活性。療效人群中的所有81名患者都有ctDNA或腫瘤樣本提交中央測試，其中63名具有可檢測的ctDNA，鑒定了25個不同的Exon 20ins突變。在外顯子20的螺旋、近環和遠環區域內有插入的患者中觀察到抗腫瘤反應。通過中央NGS檢測，一名患者被鑒定為MET擴增(拷貝數為8);這個病人有一個PR。根據BICR和研究者(95%CI，5.5至10.6)評估，中位PFS為8.3個月(95%CI，6.5至10.9)。中位OS為22.8個月(95%CI，14.6至未達到)，該終點仍不成熟。
在安全人群(n=5114)中，最常見的不良事件為98名患者(86%)的皮疹、75名(66%)的輸液相關反應和51名(45%)的甲溝炎。最常見的3-4級不良事件是6名患者(5%)的低鉀血癥和各4名(4%)的皮疹、肺栓塞、腹瀉和中性粒細胞減少癥。分別有13%和4%的患者報告了與治療相關的劑量減少和停藥。
溫馨提示：Amivantamab是第一個在EGFR Exon 20ins 非小細胞肺癌患者中證明具有臨床意義療效的雙特異性抗體。鑒於其良好的安全性，該藥有可能作為單一療法或聯合療法靶向其他EGFR驅動和/或MET驅動的腫瘤。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果，造福更多患者。