膠質母細胞瘤生存期顯著改善!電場治療聯合免疫療法潛力巨大

即將舉行的2021年神經腫瘤學會(SNO)年會上將公布一項2期試驗數據,結果顯示,與腫瘤電場治療(TTFields)+替莫唑胺(Temodar)方案的歷史對照數據相比,膠質母細胞瘤(GBM)患者在接受腫瘤電場治療+帕博麗珠單抗(Keytruda)+替莫唑胺治療時,無進展生存期(PFS)顯著改善。

科普:腫瘤電場治療(TTFields)主要利用電場破壞癌細胞分裂。在迄今為止的所有臨床前研究中,TTFields已證明具有一致的抗有絲分裂作用。TTFields療法主要用於與其他標準的癌癥治療方法一起使用。越來越多的證據支持TTFields對某些其他癌癥療法的廣泛適用性,包括放射療法、化學療法和免疫療法。在迄今為止的臨床研究中,TTFields療法未表現出全身毒性,輕度至中度皮膚刺激是最常見的副作用。

  腫瘤電場治療研究數據

2-THE-TOP(NCT03405792)試驗是一項2期試點試驗,旨在治療新診斷的膠質母細胞瘤患者。總共招募了25名中位年齡為61歲的患者,中位隨訪時間為14.7個月。在兩組中,各有8名患者(32%)僅進行了活檢和部分切除。共有18名患者(72%)患有未甲基化的MGMT,3名(12%)患者患有IDH突變。參加試驗的患者接受了最大程度的腫瘤切除,然後是標準的放化療。放化療完成後,患者開始接受替莫唑胺輔助治療的月周期療程。腫瘤電場治療在大約在替莫唑胺輔助治療的第一個周期時開始。在第二個治療周期中引入免疫療法帕博麗珠單抗,隨後的帕博麗珠單抗每三周給藥一次,直到第一次疾病進展或出現不可接受的毒性。

隨訪時,共有12名患者(48%)無進展,15名(60%)仍存活。此外,具有可測量腫瘤的6名患者(24%)有部分或完全反應。在超過9個月的隨訪中,中位無進展生存期為11.2個月,24%的患者完全或部分緩解。在患者接受帕博麗珠單抗之前,對12名患者的193,760個外周血單個核細胞進行了測序。在11名患者中,通過T1FN軌跡和與TCRαβ克隆擴增辛普森指數的相關性發現了強大的T細胞激活。最常見的不良事件是血栓形成(4名患者,16%)、癲癇發作(3名患者,12%)和代謝紊亂(2名患者,8%)。

此前的3期試驗EF-14(NCT00916409)是一項隨機、3期關鍵試驗,它比較了放療後腫瘤電場治療TTFields加替莫唑胺與單獨替莫唑胺治療新診斷膠質母細胞瘤的效果。該試驗被用作歷史對照研究。該試驗中,TTFields加替莫唑胺組患者的中位PFS為6.7個月,而替莫唑胺單藥治療組為4.0個月。TTFields組患者的中位總生存期為20.9個月,替莫唑胺單藥治療組為16.0個月。

溫馨提示:研究數據表明,腫瘤電場治療TTFields有可能激活在腫瘤中創造有效的抗癌環境所需的途徑。在未來,膠質母細胞瘤患者的治療方式可能發生突破性轉變。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果,盡快獲得批準並應用於臨床,造福更多的腫瘤患者。