6%-10%的急性骨髓性白血病(AML)患者擁有IDH1突變，突變的IDH1酶阻斷了其正常的造血幹細胞分化，增加了急性白血病發生的風險。近日，美國食品和藥物管理局(FDA)已經受理一項補充新藥申請(sNDA)，該申請尋求批準Tibsovo(Ivosidenib)與阿紮胞苷聯合治療以前未經治療的IDH1突變型AML患者。
Tibsovo新藥介紹
Tibsovo是一種異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)抑制劑，通過靶向和阻斷IDH 1酶而發揮作用。在一些癌癥中，這種受體過度活躍，導致細胞生長和分裂過快。通過抑制這種受體，IDH1靶向藥可以減緩或停止腫瘤的生長。目前，該藥已被獲批治療檢測出的具有易感IDH1突變的成年患者，包括急性骨髓性白血病和晚期或轉移性膽管癌。
商品名：Tibsovo
藥品名：Ivosidenib
生產方：Agios Pharmaceuticals
Tibsovo研究情況介紹
3期AGILE研究(NCT03173248)的結果支持了sNDA。多中心、雙盲、安慰劑對照的3期AGILE試驗招募了按照世界衛生組織標準未經治療的急性髓細胞白血病患者，他們有中心確認的IDH1突變狀態，不適合誘導化療。患者需要有ECOG表現狀態，範圍為0至2。試驗的主要終點是EFS，重要的次要終點包括完全反應(CR)率、OS、CR加CR與部分血液學恢復(CRh)率，以及客觀反應率(ORR)。
在2018年3月19日至2021年3月18日期間，共有146名參與者被1:1隨機分配到接受Tibsovo加阿紮胞苷(n = 72)或阿紮胞苷加安慰劑(n = 74)。研究組的參與者接受IDH1抑制劑，每天一次，劑量為500毫克，外加阿紮胞苷，劑量為75毫克/平方米，28天為一個周期。研究參與者按地區和新發與繼發性AML進行了分層。
調查組的中位年齡為76.0歲(四分位數範圍[IQR]，70.5-79.5)，對照組為75.5歲(IQR，70.0-80.0)。Tibsovo/阿紮胞苷組中75%的患者是新發AML，而25.0%的患者是繼發性AML。此外，據歐洲白血病網絡指南，研究組有22.2%的患者被指出具有不良風險的遺傳學，而對照組有27.0%的患者。在2021年ASH年會期間的報告中，Tibsovo/阿紮胞苷組的72名患者中有27名仍在接受治療，而阿紮胞苷單藥組的74名患者中有12名仍在治療。
Tibsovo最新治療數據
該研究顯示，與單獨使用阿紮胞苷相比，該組合可顯著改善無事件生存期(EFS)(HR，0.33;95% CI，0.16-0.69;P = . 0011)。此外，在阿紮胞苷的基礎上加入Tibsovo也顯著改善了總生存期(OS)，與阿紮胞苷單藥相比，中位數分別為24.0個月和7.9個月(HR，0.44;95%CI，0.27-0.73;P=.0005)。
其他數據顯示，Tibsovo組合引起的ORR為62.5%(95%CI，50.3%-73.6%)，而阿紮胞苷單藥為18.9%(95%CI，10.7%-29.7%)(P < .0001)。此外，研究組的CR中位時間為4.3個月，對照組為3.8個月。此外，Tibsovo/阿紮胞苷和阿紮胞苷單藥組的CR+CRh率分別為52.8%(95%CI，40.7%-64.7%)和17.6%(95%CI，9.7%-28.2%)(P<0.0001)。到24周時，研究組的CR率為37.5%，對照組為10.8%。
在安全性方面，研究組和對照組中超過20%的患者出現的最常見的所有級別的不良反應(AEs)包括惡心(42.3% vs 38.4%)、嘔吐(40.8% vs 26. 0%)，腹瀉(35.2% vs 35.6%)，熱射病(33.8% vs 39.7%)，貧血(31.0% vs 28.8%)，發熱性中性粒細胞減少(28.2% vs 34.2%)，血小板減少(28.2% vs 20.5%)，便秘(26.8% vs 52.1%)，和肺炎(23.9% vs 31.5%)。此外，接受Tibsovo/阿紮胞苷和阿紮胞苷/安慰劑的患者中，分別有93.0%和94.5%出現了3級或以上的毒性反應，其中最常見的是發熱性中性粒細胞減少癥(28.2% vs 34.2%)、貧血(25.4% vs 26.0%)、血小板減少癥(23.9% vs 20.5%)和肺炎(22.5% vs 28.8%)。
溫馨提示：Tibsovo是第一個針對癌癥代謝的療法，與阿紮胞苷聯合治療以前未治療的IDH1突變急性骨髓性白血病患者，顯示了EFS和OS的改善。