在Michael S. Hofman (FRACP, MBBS) 及其同事在 2021 年泌尿生殖系統癌症研討會上（摘要 6）報告的第II 期 TheraP 試驗中，在docetaxel治療後有疾病進展，前列腺特異性膜抗原 (PSMA) 靶向放射性核素治療使患有轉移性去勢抗性前列腺癌的男性的疾病進展或死亡風險比cabazitaxel 降低 37% 。與接受cabazitaxel治療的患者相比，使用 Lutetium-177 標記的 PSMA-617 (LuPSMA) 治療的患者所毒性更小，生活質量得到改善。
總體生存數據尚不成熟。數據也發表在《柳葉刀》上，以配合研討會上的演講。
試驗中的活性比較藥物cabazitaxel 被認為是接受雄激素受體信號劑（即enzalutamide 或abiraterone）和docetaxel治療後仍有疾病進展的轉移性去勢抗性前列腺癌的首選第三線療法。如果這些結果在第 III 期試驗中得到證實，這些新數據將使 LuPSMA 成為一個有吸引力的選擇。
Peter MacCallum 癌症中心的 Hofman 博士說：“Lutetium PSMA-617 是一種很有前景的 cabazitaxel 替代品…… LuPSMA 代表了針對患有去勢抗性前列腺癌男性的一類新的有效療法，”
LuPSMA 靶向 PSMA，PSMA 是一種幾乎普遍表達在轉移性前列腺癌細胞上的抗原，但不會表達在正常細胞上。該藥物向表達 PSMA 的細胞提供高水平的 β 粒子輻射，向正常細胞提供的劑量非常低。 Cabazitaxel 是一種半合成紫杉烷，被批準用於治療曾接受以doxetaxel為基礎的治療的去勢抗性前列腺癌。
TheraP 研究詳情
由研究者發起的開放標籤第II 期 TheraP 試驗於 2018 年啟動，隨機分配 200 名男性，每 6 週接受一次靜脈注射 LuPSMA，最多 6 個週期，起始劑量 8.5GBq，每個週期減少 0.5GBq，而cabazitaxel 爲20 mg/m2 靜脈注射，最多 10 個週期。所有男性都患有轉移性去勢抗性前列腺癌，並且之前接受過doxetaxel治療。
使用陽性鎵 68 PSMA 正電子發射斷層掃描/電腦掃描來選擇入選患者。陰性掃描排除了患者；在篩查的 291 名患者中，91 名被排除在外。在研究期間，cabazitaxel組有 15 人退出，而 LuPSMA 組則沒有。
患者年齡中位數為 72 歲； 91% 之前接受過abiraterone、enzalutamide或兩者同時治療；大約 95% 的患者的東部腫瘤協作組體能狀態評分為 0 到 1。
結果
TheraP 達到了其主要終點，與 cabazitaxel 相比，接受 LuPSMA 治療的患者中前列腺特異性抗原水平從基線降低 50% 或更多的比例更高：分別為 66% 和 37% (P < .0001)。與cabazitaxel相比，LuPSMA 治療使客觀反應率提升一倍：分別為 49% 和 24%。
5.1 個月時，每組的中位放射學無進展生存期相同，但在 12 個月時，LuPSMA 治療組為 19%，而cabazitaxel治療組為 3%。
LuPSMA 治療導致治療後疼痛評分的下降幅度更大，60% 的患者報告改善，而cabazitaxel組為 43%。
LuPSMA 組中 33% 的患者報告了 3 級和 4 級毒性，而使用cabazitaxel治療的患者為 53%。 LuPSMA 組和cabazitaxel組最常報告的 3 級和 4 級事件分別是中性粒細胞減少症（4% 對 13%）、血小板減少症（11% 對 0%）、貧血（每組 8%）、腹瀉（1 % vs 5%）和疲勞（5% vs 4%）。
根據歐洲癌症研究和治療組織 (EORTC) 核心生活質量問卷 (QLQ-C30) 的測量，LuPSMA 顯著改善了社交功能、疲勞、失眠和腹瀉等領域，並在數值上改善了所有其他領域。與cabazitaxel相比，LuPSMA 治療組的皮疹、手掌/足底酸痛、味覺障礙、頭暈、泌尿系統症狀和腹瀉的發生率較低。
與 cabazitaxel組相比，LuPSMA 治療組，在 6 個月和 12 個月時，無惡化生存率（定義為 EORTC-QLQ-C30 在全球健康狀況、疾病進展或死亡方面惡化 > 10 點的時間）有所改善：分別為 29% 和 13%。 12 個月的比率分別為 21% 和 1%。
該研究的作者總結道：“在接受docetaxel治療的轉移性去勢抗性前列腺癌的男性中，LuPSMA 是cabazitaxel的一種有前景的替代品，而且具有顯著更高的活性、更少的 3 至 4 級不良事件、對全球健康狀況的類似影響，並且在某些患者報告的結果範疇。”
關鍵點
- TheraP 達到了其主要終點，與 cabazitaxel 相比，接受 LuPSMA 治療的患者 PSA 水平從基線降低 50% 或更多的比例更高：66% 對 37%。
- 與cabazitaxel相比，LuPSMA 治療使客觀反應率提高一倍：49% 對 24%。
- LuPSMA 組中 33% 的患者報告了 3 級和 4 級毒性，而使用cabazitaxel治療的患者為 53%。