Lutetium-77-SMA-17 (Lu-177-PSMA-617) 是一種研究性放射配體療法 – 與轉移性去勢抗性前列腺癌男性患者的單獨護理標準相比，Lutetium-77-SMA-17加入標準護理後顯著提高了放射學無進展生存期和總生存期，而其病情在其他治療方法中有所進展。這些第III期VISION試驗的結果由醫學博士Michael Morris及其同事在2021年ASCO年會（摘要 LBA4）上公佈。
Lu-177-PSMA-617加上標準護理得到放射學無進展生存期的中位數為8.7個月，而單獨使用標準護理為3.4個月。Lu-177-PSMA-617的總生存期也延長至15.3個月，而單獨使用標準護理的總生存期為11.3個月。
“在接受化療和雄激素受體通路抑製劑後有癌症發展的轉移性去勢抗性前列腺癌患者中，Lu-177-PSMA-617延長了生命並延遲了掃描時疾病進展的時間。這些發現證明Lu-177-PSMA-617作為轉移性去勢抗性前列腺癌的新治療選擇，尚待美國食品和藥物管理局審查。”報告作者莫裏斯博士說 (紐約紀念斯隆凱特琳癌症中心前列腺科主任)
前列腺癌是男性中最常見的癌症，也是美國癌症相關死亡的第二大原因。儘管有多種治療方案可用於轉移性去勢抗性前列腺癌，但大多數患者會經歷疾病進展並需要多種治療方法，而且每種新治療方法的持久緩解並不常見。
PSMA（前列腺特異性膜抗原）在疾病譜中的前列腺細胞上高度表達，是治療的極好靶點。在骨掃描和電腦掃描都顯示正常的晚期疾病患者，正電子發射斷層掃描(PET)-PSMA掃描可用於檢測隱匿性癌症。用Lu-177-PSMA-617等放射性配體靶向PSMA是一種新的治療方法，前列腺癌界對這種方法取得成功寄予厚望。
“Lu-177-PSMA-617以高親和力靶向PSMA。它將其β輻射的有效載荷釋放到前列腺癌細胞中，前列腺癌細胞暴露於致命輻射並死亡。”莫裏斯博士解釋說。
VISION詳情
VISION招募了轉移性去勢抗性前列腺癌和PET掃描中PSMA陽性的患者，這些患者在先前曾用雄激素受體通路抑製劑和一到兩種紫杉烷化療方案治療後疾病進展。患者(n = 831)以2:1的比例隨機分配接受標準護理（由主治醫師確定）加 Lu-177-PSMA-617或單獨的標準護理。實驗性放射性配體藥物每6週給藥，共4個週期；有反應者會接受額外的兩個週期。
有兩個主要終點：總生存期和放射學無進展生存期。影像學無進展生存期的分析基於531名患者；總體生存分析基於831名患者。
數據截止時的中位隨訪時間為20.9個月。Lu-177-PSMA-617加上標準護理與單獨的標準護理相比，放射學無進展生存期顯著提高了60%：中位放射學無進展生存期分別為8.7個月和3.4個月（P < .001）。Lu-177-PSMA-617加標準護理與單獨標準護理相比，總生存期也顯著提高了38%：中位數為15.3個月與11.3個月（P < .001）。
與對照組相比，實驗組的所有關鍵次要終點在統計上也有所改善。
然而，在實驗組的患者中觀察到更多治療中出現的不良事件，為53%，而單獨使用標準護理為38%。在接受Lu-177-PSMA-617的患者中，約25%的患者出現高度骨髓抑制，13%出現高度貧血，8%出現血小板計數低，39%出現口乾（非高度）。
“Lu-177-PSMA-617目前正在早期階段的前列腺癌進行研究。”莫裏斯博士指出。
評論
在討論這些發現的新聞發布會上，ASCO主席Lori J. Pierce (MD, FASTRO, FASCO)評論說：“這項試驗顯然很重要。即使睾丸激素水平非常低，這些男性也會出現疾病進展。Lu-177-PSMA-617是一種直接遞送至前列腺癌細胞的替代療法，存活率顯著提高。Lu-177-PSMA-617的使用，如果獲得監管部門的批準，可能成為轉移性去勢抗性前列腺癌患者的重要新治療選擇。”
關鍵點
- 與單獨的護理標準相比，Lu-177-PSMA-617加上標準護理顯著將放射學無進展生存期顯著提高了60%：中位放射學無進展生存期為 8.7 個月與 3.4 個月。
- 使用Lu-177-PSMA-617加標準護理與單獨使用標準護理相比，總生存期也顯著提高了38%：中位數為15.3個月與11.3個月。