ROS1重排在晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中約佔2-3%，NTRK重排在其他晚期實體瘤患者中約佔0.5%。抗癌新藥Taletrectinib是新一代ROS1/NTRK雙靶點抑製劑，臨床試驗表明，Taletrectinib在ROS1融合陽性NSCLC患者中表現出強大的抗腫瘤活性。
Taletrectinib藥物介紹
藥品名：Taletrectinib
其他名稱：DS-6051b、AB-106
生產商：第一三共，葆元醫藥
Taletrectinib是一款新型、有效、選擇性高的下一代ROS1和NTRK雙靶點小分子抑製劑，可穿越血腦屏障。 Taletrectinib 分別以 0.207、0.622、2.28 和 0.98 nM 的 IC50 對重組 ROS1、NTRK1 和 NTRK3 有較強的抑製作用。 Taletrectinib 還抑制 ROS1 G2032R 和其他抗 Crizotinib(克唑替尼)的ROS1突變體。
Taletrectinib國際研究數據
在美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 2021 年年會上公佈的TRUST (NCT04395677)試驗是一項針對中國ROS1 融合NSCLC患者的II 期臨床。入組患者為未接受過ROS1 TKI 治療、或接受過克唑替尼治療後進展的ROS1 融合的非小細胞肺癌，給藥劑量為Taletrectinib 400 或600mg，1 次/日。主要終點是ORR、疾病控制率(DCR)、PFS 和安全性等，同時也對藥代動力學進行評估。
截至數據截止日期2021年4月8日，接受Taletrectinib治療的患者中有15名未接受過克唑替尼治療的患者和5名預先接受過克唑替尼治療的患者，這些患者已被確認為ROS1融合陽性並經研究人員至少兩次評估。結果如下：
在未接受克唑替尼治療的患者(n=15)中，總緩解率(ORR)為93%(14/15)，疾病控制率(DCR)為93%(14/15);在克唑替尼預處理患者(n=5)中，ORR為60%(3/5);並且DCR為100% (5/5)。在五名患者中的三名中發現了ROS1 G2032R 耐藥突變，並且所有三名患者都經歷了腫瘤消退。
安全性方面，81.8% (18/22)的患者出現不良反應，包括噁心、嘔吐、腹瀉、轉氨酶升高、白細胞計數減少/中性粒細胞計數減少等;≥3 級的不良反應比例為13.6%(3/22)，常見反應包括疲勞(4.5%，1/22)，白細胞減少(4.5%，1/22)和轉氨酶升高(4.5%，1/22);不良反應導致3 名患者(13.6%)給藥中斷，2 名患者(9.1%)劑量減少。
溫馨提示：目前ROS1陽性融合患者的治療選擇有限，需要更多的新藥開髮用於臨床應用。 Taletrectinib已經顯示出良好的療效和安全性結果，這給ROS1融合陽性的非小細胞肺癌患者帶來了希望。希望這款新藥能夠早日獲批，盡快應用於臨床，造福更多的腫瘤患者。