肝內膽管癌無法手術怎麽辦？釔90微球聯合化療顯著延長生存期
2021年國際肝癌協會(ILCA)會議期間發布的一項亞洲前瞻性2期數據顯示，在吉西他濱/順鉑的基礎上加入釔90微球選擇性內部放射治療(SIRT)，可使無法手術的肝內膽管癌(ICC)患者的中位總生存期(OS)達到21.6個月(95%CI，7.3-25.2)。該療法已在我國香港地區成熟應用。
釔90微球最新治療數據
在2021年ILCA會議上報告的這項單臂研究(NCT02167711)結果中，24名肝內膽管癌患者被分配到1個療程的釔90微球治療，通過肝動脈給藥，劑量至少為120Gy，用於肝內腫瘤。然後患者接受最多8個周期的化療，順鉑的劑量為25毫克/平方米，第1天和第8天，然後是吉西他濱，劑量為1000毫克/平方米，每3周一次。
研究人員在治療1周後評估患者與釔90微球相關的急性毒性。出現1級或更低的治療相關毒性，且血液學、腎臟和肝臟功能充足的患者隨後進入吉西他濱/順鉑化療。調查人員每6周進行一次CT掃描，直到根據RECIST標準出現疾病進展。對於因撤回同意書以外的任何原因而停止化療的患者，調查人員繼續定期隨訪，觀察延遲毒性，直到釔90微球後9個月，死亡或患者失去隨訪。
該研究的主要終點是OS，次要終點包括PFS、反應率、疾病控制率(DCR)、毒性、以及從Y90到開始化療的時間。患者在香港地區(28.2%)、新加坡(25.0%)和泰國(45.8%)的參與中心接受治療。所有患者的ECOG評分為0或1。大多數患者被診斷為IVA期(50.0%)或IVB期(25%)的疾病。其餘的被診斷為III期(16.6%)、II期(4.2%)或I期(4.2%)疾病。中位年齡為62歲(範圍，35-79)，男女比例為15:9。所有患者都按照方案接受了釔90微球。16人(67%)進行了化療，接受了4.5個周期的中位數(範圍為1-8)。從完成釔90微球到開始吉西他濱/順鉑治療的中位時間為29天(範圍為7-42)。
該試驗涉及3個亞洲中心，其結果還顯示，中位無進展生存期(PFS)為9個月(95%CI，3.2-13.1)。對於接受釔90微球治療但未接受化療的患者，中位PFS為6.6個月(95%CI，2.5-9.8)，中位OS為13.6個月(95%CI，5.4-21.6)。在釔90微球之後至少接受1個周期化療的16名患者中，總反應率(ORR)為25%(95%CI，3.8%-46.2%)，DCR為75%(95%CI，53.8%-96.2%)。在意向治療(ITT)人群中，使用釔90微球後的ORR為16.7%(95%CI，1.8%-31.6%)，DCR為58.3%(95%CI，38.6%-78.1%)。
在8名無法接受後續化療的患者中，12.5%的患者出現了疾病進展。其他人的基礎條件較差，如開始化療前存在肝、脾膿腫和腎功能不足(8%)，釔90微球後腹痛(4%)，同意撤銷(4%)，或死亡(4%)。在8.5個月的中位隨訪中(範圍，1.1-30)，19名患者死亡，其中17名患者疾病進展。
在ITT人群中，3/4級毒性的發生率低於10%。在SIRT部分，最常見的3/4級毒性包括腹痛(4%)、嘔吐(4%)、腹水(4%)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST;4%)、血膽紅素升高(4%)和高鈣血癥(4%)。在化療階段，常見的3/4級治療引起的毒性包括丙氨酸氨基轉移酶3級升高(4%)，天冬氨酸氨基轉移酶3級升高(8%)，堿性磷酸酶4級升高(4%)和3/4級膽紅素升高(8%)。
在其他3/4級毒性中，研究人員觀察到1名(4%)病人出現白細胞減少，4名(17%)病人出現中性粒細胞減少，2名(8%)病人出現貧血，2名(8%)病人出現血小板減少。調查人員還記錄了1例(4%)4級高鈣血癥。
此前，西方評估Yttrium-90微球治療膽管癌的MISPHEC試驗(NCT01912053)中，2013年11月至2016年6月，法國的7個中心對41名不可切除的肝內膽管癌患者進行了治療，這些患者沒有接受化療或動脈內治療。患者被分配接受8個周期的一線化療，其中包括25毫克/平方米的順鉑和1000毫克/平方米的吉西他濱;在SIRT之前和之後的周期，即21天周期的第1天和第8天，化療量減少到300毫克/平方米。研究人員在第1周期對單側血細胞疾病患者進行釔90微球治療，或在第1和第3周期對涉及雙側血細胞的疾病進行SIRT治療。經過36個月的中位隨訪(95%CI，26-52)，中位PFS為14個月(95%CI，8-17)，中位OS為22個月(95%CI，14-52)。1年和2年的OS率分別為75%和45%;1年和2年的PFS率為55%和30%。
同樣，隨機的3期ABC-02試驗(NCT00262769)將吉西他濱加順鉑確立為局部晚期或轉移性膽道癌的標準治療方案。在這些結果中，與吉西他濱單藥治療的8.1個月相比，釔90微球聯合治療的中位OS為11.7個月(HR，0.64;95%CI，0.52-0.80;P<.001)。中位PFS為8.0個月，而聯合療法為5.0個月(P <.001)。
健康科普
釔90微球體是一種帶有放射線的微小球體，釔90介入療法是將攜帶有高強度放射性元素釔90，與微型球體相結合(其體積非常小，約為頭發絲的三分之一大小)經導管由肝動脈，置入肝臟腫瘤，使放射性微球在體內對膽管腫瘤進行覆蓋，然後消滅腫瘤。
一般體外放射線治療需考慮周圍正常組織的大耐受劑量顧及周圍正常組織能承受的傷害，故能量高隻能達30葛雷，而經肝動脈放射性栓塞治療能量可高達150葛雷，同時利用血管攝影技術增加定位準確度，不僅能增加局部腫瘤殺傷力，還能降低治療的副作用，達到更有效的治療效果。
相對於普通的放射治療，釔90微球攜帶的放射劑量大，能夠有效的滅殺肝內膽管癌腫瘤細胞。而化療也是目前腫瘤中晚期比較常見的治療方式，但是化療周期短，對患者本身的傷害比較大，一般很難被患者所接受，而釔90微球療法屬於微創手術的一種，治療過程比較短暫，對患者的傷害也比較小，所以比較容易被患者所接受。對於無法做手術或消融手術，又或口服化療藥未見效等晚期肝內膽管癌患者，釔90微球療法不失為一個可行的治療選擇。
溫馨提示：香港釔90微球治療不僅能增加治療腫瘤時的局部殺傷力，亦能降低治療的副作用，達到更好的治療效果，因而能為不可切除肝內膽管癌患者們提供安全有效的治療方案。