低級別上尿路上皮癌新藥:Jelmyto長期生存率數據公布

低級別上尿路上皮癌新藥:Jelmyto長期生存率數據公布

低級別上尿路上皮癌(LG-UTUC)是一種罕見的疾病,可用的治療方案有限。盡管內窺鏡療法取得了重大進展,但大多數患者仍然需要接受根治性腎切除術,來自人群層面的分析數據表明,多達70%的低級別非侵入性疾病患者仍然要接受更多的切除性手術。2021年美國泌尿外科協會(AUA)年會期間公布的3期Olympus試驗的長期數據顯示,使用新藥Jelmyto治療LG-UTUC患者的誘導治療,可獲得長時間的持久反應。

  Jelmyto最新治療數據

內窺鏡手術的進展已經產生了一些腎臟保全的好處。然而,對597名患者(其中78%患有低級或中級疾病)的匯總分析結果表明,在輸尿管鏡治療後,65%的人群在中位隨訪43個月(範圍為24-58)時出現了疾病復發。因此,研究人員啟動了3期OLYMPUS試驗(NCT02793128),以評估Jelmyto。

這項開放標簽的單臂3期試驗共招募了71名從未接受過治療的LG-UTUC患者,或患有復發性低度、非侵入性疾病且至少有一個可測量的乳頭狀腫瘤的患者。研究參與者每周接受一次Jelmyto治療,為期6周,然後是4至6周的寬限期。在這期間,患者在主要疾病評估(PDE)時被評估為主要療效終點–CR率。如果患者的治療效果良好,他們就會繼續每月接受凝膠治療,最多可延長11個月。

該試驗的一個關鍵次要終點是12個月隨訪時的持久反應,其他終點包括在PDE訪問後3、6和9個月對Jelmyto的持久反應。作為長期隨訪的一部分,研究人員檢查了反應持續時間、疾病復發、疾病進展和死亡。試驗的主要分析是針對意向性治療(ITT)人群進行的,其中包括接受過一次或多次凝膠灌注的患者。次要分析是針對在接受PDE檢查時獲得CR的患者進行的,而長期隨訪分析是針對那些在接受PDE檢查後12個月內獲得CR的患者。

在參加研究的71名患者中(ITT人群),有10人終止了Jelmyto的治療(9人因不良反應[AEs],1人因撤回同意書),19人在PDE訪問時沒有達到CR。ITT人群中共有42名患者在接受PDE檢查時獲得了治療效果,這意味著CR率為59.2%(95%CI,46.8%-70.7%)。在這些患者中,1人撤回了同意書,10人中斷了治療,8人出現了疾病復發。

23名患者在12個月內保持了CR,轉化為CR率為56.1%(95%CI,39.7%-71.5%)。其中5名患者所在的醫院尚未啟動隨訪方案,2名患者沒有可用數據,1名患者失去了隨訪。在2021年AUA年會上,Chamie分享了其餘15名可評估患者的數據。

截至2021年3月4日,在15名可評估的患者中,Jelmyto誘導治療取得的中位反應時間(DOR)為28.1個月(95%CI,14.6-37.1)。80%的患者(n = 12)經歷了持久的反應,定義為沒有復發的證據或不需要進行根治性腎切除術。20%的患者(n = 3)由於疾病復發(13%;n = 2)而沒有經歷持久反應。一名患者需要接受根治性腎切除術(7%);然而,值得注意的是,這是因為輸尿管狹窄而不是疾病復發。出現復發的患者接受了內窺鏡消融術。沒有一個疾病復發的患者發展為高等級疾病。在最後一次隨訪時,疾病特異性存活率為100%。

先前出版物的集合分析中顯示,使用激光消融療法後在43個月的中位隨訪中,復發率超過65%。而Jelmyto顯示了長期的持久性,超過了激光消融等保腎方案的持久性。不過,研究人員表示,該研究的局限性包括樣本量小,以及23名患者中的8名在PDE訪問後12個月有持久反應的數據缺失,需要進一步的試驗來驗證。

  Jelmyto藥物介紹

商品名:Jelmyto

藥品名:Mitomycin

生產方:UroGen Pharma

Jelmyto是一種烷化劑,有效成分是絲裂黴素,它能抑制DNA轉錄成RNA,進而阻止蛋白質合成,並剝奪癌細胞的繁殖能力。Jelmyto利用標準輸尿管導管輸送至患者病竈處,讓尿路組織能夠長期暴露在絲裂黴素的作用之下,從而實現非手術方法消除腫瘤。該藥曾經獲得FDA授予的快速通道資格、孤兒藥資格、優先審評資格和突破性療法認定。2020年4月16日,美國FDA宣布批準絲裂黴素凝膠Jelmyto上市,用於治療低級別尿路上皮癌。

溫馨提示:Jelmyto是首個針對低級別尿路上皮癌這一特定患者群的獲批藥物療法,幫助患者獲得更持久的治療效果,為這些患者提供了一種替代手術的治療選擇。