zivertinib（BPI-7711）是一種新型的第三代表皮生長因子受體（EGFR）酪胺酸激酶抑制劑，對EGFR致敏和T790M突變具有選擇性。
最新臨床試驗數據顯示，Rezivertinib(BPI-7711)在具有EGFR T790M突變和腦轉移的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中顯示出良好的臨床中樞神經系統(CNS)療效。
Rezivertinib臨床試驗進展
研究包括2個不同的單臂、1期(NCT03386955)和2b期研究(NCT03812809)的個別數據，以評估Rezivertinib在先前包括第一代或第二代EGFR TKIs治療後進展的EGFR T790M突變的晚期 NSCLC患者中的CNS反應。 若患者年齡在18歲或以上，經組織學或細胞學證實為局部晚期或轉移性NSCLC，並伴隨EGFR突變，經放射學證實在最近一次使用第一代或第二代EGFR TKI治療後出現 疾病進展，並經腫瘤組織或血漿樣本集中證實有EGFR T790M突變，則符合入組條件。
在1期研究中，Rezivertinib每天口服一次，劑量為30至300毫克，在2b期研究中，所有患者接受180毫克，直到疾病進展、不可接受的毒性或撤回同意。 如果患者報告出現3級或更高的治療相關不良事件(TRAE)或Rezivertinib引起的不可容忍的毒性，則實施劑量中斷。 完整的分析集(FAS)包括接受規定劑量(≥180毫克)Rezivertinib口服的進展後患者，而那些穩定的、無症狀的中樞神經系統病變，包括基線時可測量和不可測量的病變被納入cFAS。
共有355名患者被納入FAS，150名被納入cFAS，45名被納入cEFR。 FAS和cFAS族群的基線人口統計和疾病特徵相似，患者的中樞神經系統目標病變的中位數為20.8(範圍為10.0-99.6)毫米。 在FAS和cFAS人群中，中位年齡為59歲(範圍30-81)和58歲(範圍30-81)，大多數患者為女性(69%和68.7%)，ECOG表現狀態為1(70.1% 和70.0%)。
在FAS族群中，有26名患者的基線組織和血漿樣本被證實為EGFR T790M陽性，154名患者僅被證實為組織EGFR T790M陽性，175名患者僅被證實為血漿EGFR T790M陽性，而在cFAS人群 、 13名患者在基線組織和血漿樣本中均被證實為EGFR T790M陽性，47名患者僅被證實為組織EGFR T790M陽性，90名患者僅被證實為血漿EGFR T790M陽性。 在1期研究的資料截止日期為2021年12月23日，2b期研究的資料截止日期為2022年1月24日，Rezivertinib在cFAS中的中位數暴露時間為8.3(範圍，0.2-28.8)個 月。 CNS-DCR、CNS反應持續時間(CNS-DoR)、CNS無惡化存活期(CNS-PFS)和CNS反應深度(CNS-DepOR)的終點。
Rezivertinib臨床治療數據
研究結果顯示，在中樞神經系統全面分析組(cFAS)中，中樞神經系統客觀反應率(CNS-ORR)為32.0%(95%CI，24.6%-40.1%)，中樞神經系統疾病控制率(CNS -DCR)為42.0%(95%CI，34.0%-50.3%)，而在可評估反應組(cEFR)中，這些比率為68.9%(95%CI，53.4%-81.8%)和100%(95 %CI，92.1%-100.0%)。
其他療效發現顯示，在cEFR族群中，CNS-DepOR的中位數和CNS-DepOR的平均值分別為-52.0%(範圍，100.0%-16.1%)和-46.8%(95%CI，-55.5% 至-38.1%)。 然後在cFAS族群中，CNS-DoR和CNS-PFS的中位數為13.8(95%CI，9.6-無法計算[NC])和16.5(95%CI，13.7-NC)個月。
Rezivertinib的安全狀況良好，98.3%的FAS患者至少有1個治療突發不良事件(TEAE)，83.9%有治療相關不良事件(TRAE)。 cFAS的安全性與FAS族群中的安全性一致。 在cFAS族群中，共有98.7%的患者有TEAEs，85.3%有TRAEs。 36.3%的FAS和37.3%的cFAS患者報告了3級以上的TEAEs，分別有3.1%和1.3%的患者經歷了嚴重的TRAEs。 在FAS和cFAS中，分別有0.3%和沒有患者因TRAEs而死亡，10.7%和6.7%的患者因TRAEs而中斷用藥。 在FAS和cFAS中，分別有4.8%和4.0%的患者因TRAEs而減少了劑量。 最後，在FAS和cFAS中，分別有3.9%和4.0%的患者因TRAEs而停止治療。
此集合分析的數據顯示，Rezivertinib對具有EGFR T790M突變和中樞神經系統轉移的晚期非小細胞肺癌患者產生了有希望的臨床CNS療效。 除了具有良好的CNS-ORR、CNS-DepOR、CNS-DoR、CNS-PFS數據的有希望的CNS療效發現外，其安全性與先前公佈的結果一致，值得在未來的研究中進一步評估Rezivertinib的CNS 療效。