2023年5月，Mitazalimab獲美國食品藥物管理局（FDA）授予孤兒藥稱號(ODD)，可作為胰臟癌患者的潛在治療選擇。
早期研究數據顯示，Mitazalimab與化療有效協同，透過減少免疫抑制性M2巨噬細胞和改善腫瘤內T細胞反應，誘導了臨床前腫瘤模型的長期存活。
Mitazalimab臨床試驗進展
根據2期OPTIMIZE-1試驗的最新數據，CD40導向的單株抗體激動劑Mitazalimab和改良型FOLFIRINOX(mFOLFIRINOX)化療的一線治療繼續對轉移性胰腺導管腺癌(PDAC)患者產生抗腫瘤反應。
CD40表達於骨髓細胞，如樹突狀細胞和腫瘤浸潤性巨噬細胞，它的活化導致了T細胞引子的改善和T細胞依賴性抗腫瘤反應的啟動。 此外，惡性胰臟骨髓細胞上的CD40激動劑能促進脫髓鞘腫瘤基質的降解，改善T細胞和化療藥物對腫瘤的流入。
Mitazalimab是一種人類CD40激動劑IgG1抗體，以CD40為目標，透過招募樹突狀細胞來啟動癌症免疫，進而導致腫瘤特異性T細胞的啟動和活化。 早期研究數據顯示，該藥與化療有效協同，透過減少免疫抑制性M2巨噬細胞和改善腫瘤內T細胞反應，誘導了臨床前腫瘤模型的長期存活。
Mitazalimab臨床試驗進展
這項開放標籤的單臂研究(NCT04888312)招募了以前未經治療的、至少18歲的組織學記錄的轉移性PDAC患者。 根據RECIST v1.1標準，患者需要有可測量的疾病，ECOG表現為0或1，有足夠的血液水平，且預期壽命至少為3個月。 先前的PDAC化療是不允許的，之前的腹部放射治療也是不允許的，除非是針對非目標病變的姑息性放射治療。 主要的排除標準包括其他類型的非導管性胰臟腫瘤、已知的中樞神經系統轉移或癌性腦膜炎，或對Mitazalimab或適用的化療有禁忌症。 Mitazalimab與mFOLFIRINOX合併，每14天靜脈注射一次。 在研究的1b階段，Mitazalimab的劑量為450µg/kg或900µg/kg，900µg/kg被確定為第二階段的建議劑量。
納入無效分析組的患者(n = 23)的第二次中期分析結果顯示，此組合引起的客觀反應率(ORR)為57%。 在13名應答者中，7名患者(54%)正在接受10個月以上的治療，其中1名患者接受了17個月的治療。 該組患者的追蹤時間為9至17個月。 所有對OPTIMIZE-1的可評估患者(n = 57)的中期分析顯示，在2至17個月的追蹤中，ORR為44%。 此外，33%的患者病情穩定，導致疾病控制率為77%。 中位反應時間(DOR)為8.7個月。
最新的分析證實了Mitazalimab加mFOLFIRINOX的安全性和耐受性是可以控制的。 先前在2023年ASCO年會上公佈的用900微克/公斤的Mitazalimab治療的可評估患者(n = 38)的安全性數據顯示，在至少5%的患者中報告的最常見的3級或以上不良 反應包括嗜中性白血球減少症(18. 4%)、疲勞(13.2%)、血小板減少(10.5%)、低血鉀(10.5%)、貧血(7.9%)、腹瀉(7.9%)、嘔吐 (5.3%)和肺炎(5.3%)。
在接下來的研究第2階段，ORR作為試驗的主要終點。 次要終點包括最佳總反應、DOR、DCR、無惡化存活期、總存活期和安全性。
OPTIMIZE-1的第二個中期結果，即Mitazalimab再次顯示出一致的反應率，再加上幾名極度侵襲性疾病患者的持久反應，特別令人鼓舞。 一致的客觀反應率以及大約9個月的反應持續時間的積極信號為這種CD40激動劑進一步發展成為一線胰腺癌患者的治療選擇提供了更多證據。