子宮內膜癌腫瘤縮小70%以上！Retifanlimab有望成新治療標準
復發性或轉移性子宮內膜癌患者的治療選擇有限，預後很差，5年生存率約為17.0%。大約25.0%的子宮內膜癌是MSI-H或dMMR，由於這些腫瘤的特點是DNA修復異常，並與大量的新抗原有關，因此PD-1免疫治療是可以考慮的方案。2021年SITC年會期間公布的1期POD1UM-101試驗數據顯示，新型免疫藥物Retifanlimab在復發性微衛星不穩定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)子宮內膜癌患者中表現出令人鼓舞的抗腫瘤活性和良好的耐受性。
Retifanlimab藥物介紹
藥品名：Retifanlimab
其他藥名：INCMGA 0012
研發方：Incyte
Retifanlimab是一種針對PD-1的研究性人源化免疫球蛋白G4單克隆抗體。PD-1是一種抑制性受體，在一些腫瘤細胞上表達，通過降低T細胞活性導致免疫系統的下調。抗PD-1單克隆抗體阻斷了PD-1受體，因此T細胞不再受到抑制，從而激活了針對腫瘤的免疫反應。
Retifanlimab國際研究數據
POD1UM-101試驗(NCT03059823)招募了至少18歲的、經組織學證實的、不可切除的復發性子宮內膜癌的患者，根據當地的測試，這些患者為MSI-H或dMMR。根據RECIST v1.1標準，患者必須有可測量的疾病，並且在之前的1至5次系統治療中或之後出現進展。此外，患者的ECOG表現為0或1，並有足夠的肝臟和腎臟實驗室參數。需要收集腫瘤標本，以進行MSI-H/dMMR狀態的回顧性中央確認和PD-L1表達的測試。
在入選的76名患者中，中位年齡為67歲(範圍49-88);大多數是白人(73.7%)，ECOG表現狀態為1(59.2%)。此外，大多數患者有轉移性疾病(88.2%)，內臟轉移(80.3%)，組織學為子宮內膜癌(92.1%)。此外，72.4%的患者的PD-L1表達量低於1%。
值得注意的是，98.7%的患者之前接受過任何疾病的系統治療，96.1%的患者之前接受過晚期疾病的系統治療。此外，65.8%的患者之前接受過1次治療，22.4%的患者之前接受過2次治療，7.9%的患者之前接受過3次或以上的治療。此外，71.1%的患者以前接受過放療，89.5%的患者以前接受過手術。
入選該研究H組的患者接受Retifanlimab，劑量為每4周500毫克。患者將接受2年的隨訪。該研究的主要終點是安全性和耐受性，次要終點包括ORR、DOR、PFS、OS。在此次分析中，研究人員分享了Retifanlimab對MSI-H或dMMR復發性子宮內膜癌患者的安全性和臨床活性的結果，這是POD1UM-101研究的H組。
在2021年7月6日的數據截止時，76名患者至少接受了1個劑量的Retifanlimab，其中2人(2.6%)完成了治療，30人(39.5%)仍在治療中。44名患者(57.9%)停止了治療，主要是由於放射性疾病進展(38.2%)和不良反應(AEs;11.8%)。其他中止原因包括臨床進展(2.6%)、死亡(2.6%)、患者退出(1.3%)，或其他原因(1.3%)。患者每4周接受0次(範圍為1-26次)500毫克Retifanlimab的輸液，治療的中位時間為7.4個月(範圍為0.03-23.0)。64%的患者(n = 14/22)在使用Retifanlimab獲得確認的PR後，腫瘤體積縮小了70%以上。33名應答者中有29名仍在接受治療。
在8.4個月的中位隨訪中(範圍為1.9-28.3)，根據RECIST v1.1標準確認的客觀反應率(ORR)為43.4%(n = 33/76;95% CI，32.1%-55.3%);這包括11個完全反應(14.5%)和22個部分反應(PRs;28.9%)。此外，32.9%(n = 25)的患者實現了疾病穩定，21.1%(n = 16)的患者出現疾病進展。
Retifanlimab的中位反應時間(DOR)尚未達到;75.8%(n = 25)的患者經歷了6個月或更長的DOR。疾病控制率為76.3%(95%CI，65.2%-85.3%)。此外，使用該藥的中位無進展生存期(PFS)為11.0個月(95%CI，5.6-不可評估[NE])，中位總生存期(OS)為NE(95%CI，19.3-NE)。此外，6名患者在停止治療後有持續反應。在這些患者中，每個獨立審查委員會從停止治療時起的DOR從3.0到24.9個月不等。
在安全性方面，74名患者(97.4%)至少經歷了一次治療相關的AE(TRAE)，11名患者(14.5%)報告了3級或更高的TRAE。4名患者(5.3%)報告了導致研究藥物中止的免疫相關AE，包括自身免疫性肝炎(n = 1)、肝炎(n = 1)、肌炎(n = 1)和多發性風濕癥(n = 1)。最常見的任何級別的TRAE是疲勞(18.4%)、瘙癢(15.8%)、腹瀉(14.5%)、氣喘(14.5%)、皮疹(10.5%)、關節痛(9.2%)、甲減(9.2%)、甲亢(7.9%)、食欲下降(6.6%)和皮疹瘙癢(5.3%)。最常見的3級或以上TRAE是腹瀉(1.3%)和皮疹(1.3%)。
溫馨提示：初步研究數據顯示Retifanlimab對復發性MSI-H或dMMR子宮內膜癌患者具有良好的活性。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多腫瘤患者。