宮頸癌復發還能用什麽藥？新型雙免疫療法反應率驚人
單藥抗PD-1抗體在宮頸癌治療中活性不大，而抗CTLA-4抗體療效更是有限。聯合使用抗PD-1抗體和抗CTLA-4抗體現在已經成為一種跨越廣泛實體腫瘤的治療模式。在2021年ESMO年會上公布的一項2期試驗的數據顯示，抗PD-1抗體Balstilimab與抗CTLA-4抗體Zalifrelimab的雙免疫療法在先前接受治療的復發/轉移性宮頸癌患者中表現出驚人的反應率、反應持續時間(DOR)和總體生存率(OS)。
新型雙免疫療法介紹
藥品名：Balstilimab
其他藥名：AGEN2034
研發方：Agenus
Balstilimab是一種新型的全人類單克隆免疫球蛋白G4(IgG4)，旨在阻止PD-1(程序性細胞死亡蛋白1)與其配體PD-L1和PD-L2相互作用。PD-1是一種免疫激活的負調控因子，被認為是免疫腫瘤學中的一個基礎性目標。2021年4月19日，美國食品和藥物管理局(FDA)接受Balstilimab的生物制劑許可申請(BLA)，用於治療化療後疾病進展的復發或轉移性宮頸癌，該申請正在接受優先審查。
藥品名：Zalifrelimab
其他藥名：AGEN1884
研發方：Agenus
CTLA-4是一種通常隻由健康細胞產生的蛋白質，它可以與T細胞和其他一些免疫細胞表面的蛋白質CD80和CD86相互作用。當CTLA-4與CD80或CD86結合時，它能抑制T細胞，並能阻止刺激周圍T細胞增殖和激活的蛋白質(如IL-2)的產生。這可以阻止CTLA-4與其目標結合，從而減少CTLA-4介導的對T細胞的抑制。Zalifrelimab是一種CTLA-4抗體，它與CTLA-4結合並阻斷。通過這一機制，Zalifrelimab將導致腫瘤環境中激活的T細胞數量增加，使免疫系統能夠有效地瞄準並消滅癌癥細胞。
新型雙免疫療法試驗數據
單臂2期試驗(NCT03495882)中，入組患者需要有組織學上確認的宮頸鱗狀細胞癌、腺鱗狀細胞癌或腺癌，並在基於鉑類治療後復發。患者還必須有可測量的疾病和ECOG表現狀態為0或1。試驗的主要終點是RECIST v1.1的ORR，由獨立評審委員會評定。次要終點包括OS、DOR和無進展生存。
總人數的中位年齡為50歲(範圍為24-76歲)。大多數患者(70.3%)為鱗狀細胞癌，27.1%為腺癌，2.6%為腺鱗病組織學。ECOG表現狀態很均衡，57.4%登記為0，42.6%為1。大多數患者(56.8%)的PD-L1腫瘤表達狀態為陽性，定義為綜合陽性分數至少為1%。最常見的先前治療暴露，除了含鉑(99.4%)，還有他汀(78.7%)和貝伐珠單抗(32.9%)。
Balstilimab的劑量為3mg/kg，每2周給藥一次。每6周給予Zalifrelimab 1 mg/kg。治療持續長達24個月，每6周進行一次隨訪成像，直至2年。在21個月的中位隨訪中，中位PFS為2.7個月(95%CI，1.5-3.7)。中位OS為12.8個月(95%CI，8.8-17.6)。在PD-L1陽性子集中，中位OS提高到15.7個月(95%CI，7.6-21.1)。
在125名可評估療效的患者中，該組合引起的總反應率(ORR)為25.6%。10名(8.8%)應答者獲得了完全應答(CR)。在67名PD-L1陽性患者中，ORR為32.8%，而PD-L1陰性亞組(n = 33)為9.1%。值得注意的是，反應持續時間(DOR)的中位數沒有達到(範圍，9.3個月-未達到)。6個月的DOR率為86.4%，12個月的比率為66.7%。
在安全性方面，155名患者中的71.0%經歷了任何級別的治療相關不良事件(TRAE)。常見的任何級別的TRAE包括甲狀腺功能減退(16.8%)、腹瀉(14.2%)和疲勞(11.6%)。20.0%的患者出現至少3級的TRAE，包括丙氨酸轉氨酶升高(2.6%)和腹瀉(1.9%)。12.3%的患者報告了導致劑量中斷的TRAE，7.7%的患者發生了導致劑量中斷的TRAE。免疫介導的AE不太常見(44.5%)，包括甲狀腺功能減退(14.2%)、甲狀腺功能亢進(7.1%)、腹瀉(7.1%)和紫癜(4.5%)。
溫馨提示：在近兩年的中位隨訪中，Balstilimab+Zalifrelimab雙免疫療法治療晚期/復發性宮頸癌顯示了高反應率、持久的臨床活性和有希望的總生存結果。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多腫瘤患者。