Abemaciclib 加內分泌治療在早期高危乳腺癌中的獲益
全球 III 期monarchE 試驗的長期隨訪顯示，無論Ki67 指數如何，在內分泌治療中添加abemaciclib 對早期高風險激素受體陽性、HER2 陰性乳腺癌的輔助治療都有越來越大的益處。貝勒大學醫學中心乳腺癌研究慶祝女性主席、德克薩斯腫瘤學乳腺癌項目主席Joyce OShaughnessy 醫學博士在歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 全體會議上報告了最新發現，和美國腫瘤學網絡，達拉斯。1他們也發表在腫瘤學年鑒上。2
“abemaciclib 加內分泌治療的治療方案是激素受體陽性乳腺癌領域的一項重大進展，”波士頓哈佛醫學院馬薩諸塞州綜合癌癥中心的monarchE、Aditya Bardia, MD , MPH的特邀討論者說. “輔助激素受體陽性環境中的最後一次監管批準是在 15 多年前。”
在新的分析中，abemaciclib 加內分泌治療使 3 年發生無侵襲性疾病生存事件的風險降低了 30%，遠處復發的風險降低了 31%。OShaughnessy 博士報告說，Ki67 指數高的患者獲益更大（表 1）。
abemaciclib 加內分泌治療與單獨內分泌治療相比，無侵襲性疾病生存率分別為 88.8% 和 83.4%（風險比 [HR] = 0.696；P < .0001）。無遠處復發生存率分別為 90.3% 和 86.1%（風險比 [HR] = 0.687；P < .0001）。結果分別反映了 5.4% 和 4.2% 的絕對改進。
“隨著進一步的隨訪，Kaplan-Meier 曲線繼續分離，並且在 abemaciclib 和內分泌治療的 2 年治療期之後仍保持治療益處。鑒於 500 多名患者在 36 個月時有復發風險，我們現在能夠估計 3 年無侵襲性疾病生存率，我們顯示兩組之間的絕對差異為 5.4%，”她報告說。
在之前的主要結果分析中，在 19 個月的隨訪後進行，聯合治療的無侵襲性疾病生存率為 92.3%，單獨內分泌治療為 89.3%（HR = 0.71；P = .0009）。3
Abemaciclib加內分泌治療的輔助治療的患者的激素受體最近獲得美國食品和藥物管理局（FDA）-陽性，HER2陰性，在高復發風險的考慮淋巴結陽性的早期乳腺癌誰擁有的Ki67指數得分≥20%。Abemaciclib 是第一個用於乳腺癌輔助治療的細胞周期蛋白依賴性激酶 4 和 6 抑制劑。
首次分析，最新分析
在第一次中期分析中，monarchE 在無侵襲性疾病生存率和無遠處復發生存率方面顯示出具有臨床意義的改善。然而，中位隨訪時間為 15.5 個月，隻有 12% 的患者完成了 2 年的研究治療。隨後的主要結果分析在中位時間為 19.1 個月時進行，25% 的患者完成了研究治療。
最新的“額外隨訪”分析發生在 27.1 個月時，研究結果下降了 89.6%，其中 72% 的人完成了 2 年的治療，17% 的人過早地停止了治療。它是應監管機構的要求進行的，並探索了 Ki67（一種細胞增殖標志物）作為預後和預測生物標志物的作用。
“我們已經看到，從第一年到第二年，無侵襲性疾病生存和無遠處復發生存效應的大小不斷增加，並且在超過 2 年的研究治療期後仍能保持治療獲益，”她說。
使用分段指數模型估計分段風險比以評估年度治療效果大小。對於無侵襲性疾病生存，這些有利於組合的風險比在 0 至 1 年為 0.795，在 1 至 2 年為 0.681，在 2+ 年為 0.596。對於無遠處復發生存，它們分別為 0.732、0.675 和 0.692。
Ki67 索引結果
次要目標是測試 abemaciclib 加內分泌治療與單獨內分泌治療相比，在意向治療人群和隊列 1 中的腫瘤具有高 Ki67 指數的患者中的優越性。 Ki67 患者指數 ≥ 20%，獲益得以維持，abemaciclib/內分泌治療的無侵襲性疾病生存事件減少了 37%。3 年時兩組之間的絕對差異為 7.1%。
正如預期的那樣，Ki67 指數高的患者預後更差，驗證 Ki67 作為預後標志物。然而，無論 Ki67 指數如何，abemaciclib 的益處都是一致的；該組合在 Ki67 高的人群中降低了 37% 的風險，在 Ki67 低的人群中降低了 30%。
關於monarchE
全球III 期monarchE 試驗隨機分配5,637 名被認為具有高復發風險的患者接受輔助內分泌治療至少5 年，有或沒有abemaciclib 2 年。高風險由臨床和病理因素的匯編定義，包括淋巴結狀態、腫瘤大小、分級和 Ki67 水平。
隊列 1 入組患者（56% 絕經後，44% 絕經前），至少有 4 個陽性腋窩淋巴結或 1-3 個陽性淋巴結和 3 級疾病或腫瘤 ≥ 5 cm。隊列 2 招募了具有 1 到 3 個陽性淋巴結和集中確定的高 Ki67 指數（≥ 20%）的患者。在所有隨機分配的患者中，約有 44.3% 的患者和隊列 1 中 39.1% 的患者患有具有高 Ki67 指數的腫瘤。主要終點是意向治療人群中的無侵襲性疾病生存期，該人群包括兩個隊列。
Abemaciclib/內分泌治療：適用於哪些患者？
在討論期間，OShaughnessy 博士被問及她將向誰開出 abemaciclib 加內分泌治療的輔助治療。
“我認為 FDA 批準的子集是我們將這種方案用於 2 年輔助內分泌治療的合適患者組。這些患者有很高的復發風險。他們對初級內分泌治療無效，顯然需要額外的選擇，”她回答道。她指出，在該研究中，16.6% 的 Ki67 指數 ≥ 20% 僅接受內分泌治療的患者在 3 年內復發，從而表現出原發性耐藥。
沒有新的安全信號
總體而言，中位治療持續時間接近 24 個月，不良事件特征與之前的分析相似。她說，任何級別或≥ 3 級的不良事件的發生都“最小程度地增加”，安全性“對於接受治愈性治療的早期乳腺癌患者來說仍然是可以接受的”。
OShaughnessy 博士承認，許多患者會出現一定程度的腹瀉。在該研究中，6.5% 的人因此停用了 abemaciclib，但這種副作用可以通過飲食調整、洛哌丁胺和減少劑量來控制。“嚴重腹瀉的患者需要知道停止用藥，”她說。“這通常是可控的，但 40% 的患者需要調整劑量。”
披露： OShaughnessy 博士作為顧問或顧問獲得酬金，擔任艾伯維、Agendia、安進生物技術、阿斯利康、百時美施貴寶、新基、衛材、基因泰克、基因組健康、GRAIL、Immunomedics、Heron Therapeutics、Ipsen Biopharmaceuticals、Jounce Therapeutics、禮來、默克、Myriad、諾華、O donate Therapeutics、輝瑞、Puma Biotechnology、Prime Oncology、Roche、Seattle Genetics、Syndax Pharmaceuticals 和武田。
參考
1. OShaughnessy J、Rastogi P、Harbeck N 等：輔助 abemaciclib 聯合內分泌治療：來自monarchE 的更新結果。ESMO 虛擬全體會議。2021 年 10 月 14 日提交。
2. Harbeck N、Rastogi P、Martin M 等：abemaciclib 聯合內分泌治療高危早期乳腺癌的輔助治療：來自monarchE 研究的最新療效和Ki67 分析。安·昂科爾。2021 年 9 月 29 日（早期在線發布）。
3. OShaughnessy JA、Johnson S、Harbeck N 等：monarchE 侵襲性無病生存的主要結果分析。2020 年聖安東尼奧乳腺癌研討會。摘要 GS1-01。2020 年 12 月 9 日提交。