急性髓細胞白血病靶向新藥：Quizartinib聯合療法生存優勢明顯
大約25%的急性髓細胞白血病(AML)患者存在FLT3突變，這類腫瘤預後不佳，包括復發頻率高，對挽救治療的反應較差，總生存期比FLT3野生型疾病患者短。近日，3期QuANTUM-First試驗達到主要終點，數據顯示，與單獨化療相比，Quizartinib聯合化療治療FLT3-ITD陽性急性髓細胞白血病的總生存期獲得了統計學意義上的顯著改善。
Quizartinib藥物介紹
藥品名：Quizartinib
商品名：Vanflyta
其他藥名：AC220
研發方：第一三共
Quizartinib是一種口服、高效和選擇性的新一代FLT3抑制劑，對復發或難治性急性髓細胞白血病具有臨床抗白血病活性。該藥已被美國FDA授予突破性療法，用於治療復發/難治性FLT3-ITD AML的成年患者;還被美國FDA和歐盟委員會(EC)授予治療AML的孤兒藥，以及被日本厚生勞動省授予治療FLT3突變型AML的孤兒藥稱號。2019年6月，日本厚生勞動省批準Quizartinib用於治療復發/難治性FLT3-ITD陽性AML的成年患者。
Quizartinib國際研究數據
QuANTUM-First(NCT02668653)是一項雙盲、安慰劑對照研究，在北美、南美、歐洲、亞洲和大洋洲的200個中心進行，約有539名患者。要符合研究條件，患者必須年齡在18至75歲之間，新診斷為原發性或繼發性急性髓細胞白血病，ECOG表現為0至2，存在FLT3突變，並有足夠的肝臟和腎功能。所有患者在入院時必須接受7+3誘導化療方案。
該研究的主要終點是OS，次要終點包括無事件生存率、完全緩解(CR)率、誘導結束時的CR率、獲得CR且FLT3-ITD最小殘留疾病陰性的患者比例、出現不良事件的患者比例以及藥代動力學。
患者按1:1的比例隨機接受化療和Quizartinib或化療和安慰劑。該研究實驗組的患者最多接受2個周期的阿糖胞苷和daunorubicin/idarubicin，然後接受Quizartinib。然後，患者最多接受4個周期的阿糖胞苷，然後是Quizartinib和造血幹細胞移植作為鞏固治療。然後繼續接受Quizartinib治療，最多36個周期。
在對比組中，患者接受2個周期的阿糖胞苷和daunorubicin/idarubicin，然後接受安慰劑作為誘導治療。然後患者接受最多4個周期的阿糖胞苷，然後是安慰劑和造血幹細胞移植。然後，安慰劑在該臂中繼續進行多達36個周期。
試驗結果顯示，在化療中加入Quizartinib可以顯著延長新診斷的FLT3-ITD陽性急性髓細胞白血病患者的總生存期。QuANTUM-First的全部數據將在即將舉行的醫學會議上公布。
此前，QuANTUM-R試驗(NCT02039726)的數據顯示，在23.5個月的中位隨訪中，使用Quizartinib的中位OS為6.2個月(95%CI，5.3-7.2)，而使用挽救性化療為4.7個月(95%CI，4.0-5.5)(HR，0.76;95%CI，0.58-0.98;分層log-rank檢驗，單邊P = . 0177)。FDA自己的療效分析結果顯示，研究組和對照組的中位OS為26.9周(95%CI，23.1-31.0)，而化療為20.4周(95%CI，17.0-25.2)(HR，0.77;95%CI，0.59-0.99;P=.019)。
溫馨提示：與化療相比，Quizartinib治療具有生存優勢，並且在快速增殖性疾病和預後很差的患者中具有可控的安全性，有望成為新的護理標準。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多腫瘤患者。