RET陽性肺癌新藥效果強勁!Pralsetinib最新生存率數據公布

RET陽性肺癌新藥效果強勁!Pralsetinib最新生存率數據公布

RET致癌性突變基因已在多種腫瘤類型中被發現,包括1%的非小細胞肺癌(NSCLC)。前段時間,2021年ASCO年會更新了ARROW研究最新數據,結果顯示RET靶向藥Pralsetinib在RET融合陽性NSCLC治療組中顯示出強勁、持久的反應。

  Pralsetinib國際研究數據

ARROW(NCT03037385)是一項全球多中心、開放標簽、1/2期研究,納入18歲或以上的局部晚期或轉移性實體瘤患者,包括RET融合陽性的非小細胞肺癌,以及東部合作腫瘤學組的表現狀態為0-2(後來在方案修訂中限制為0-1)的患者。

在第二階段,患者接受每天一次的400毫克口服Pralsetinib,並可繼續治療,直到疾病進展、不耐受、撤回同意或研究者決定。第二階段的主要終點為總反應率(ORR;根據RECIST v1.1進行盲法獨立中央審查),安全性。次要終點為反應持續時間(DOR)、臨床獲益率(CBR)、疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)。

在2017年3月17日至2020年5月22日(數據截止)期間入組的233名RET融合陽性非小細胞肺癌患者中,92名既往接受過鉑類化療的患者和29名治療無效的患者在2019年7月11日(療效入組截止)之前接受了Pralsetinib;87名既往接受過治療的患者和27名治療無效的患者有中央裁定的基線可測量疾病。在87名以前接受過鉑類化療的患者中,有53人(61%;95%CI 50-71)記錄了總體反應,包括5名(6%)完全反應的患者;在27名治療無效的患者中,有19人(70%;50-86)記錄了總體反應,包括3名(11%)完全反應。

具體如下,ORR:未接受治療者(n = 68),79%;既往使用鉑類化療者(n = 126),62%;既往使用非鉑類化療者(n = 22),73%。DCR:未接受治療者,93%;先前使用鉑類化療者,91%;先前使用非鉑類化療者,91%。CBR:未接受治療者,82%;先前使用鉑類化療者,74%;先前使用非鉑類化療者,77%。中位DOR:未接受治療者,未達到(NR);先前鉑類化療,22.3月;先前非鉑類化療,NR中位PFS:未接受治療者,13.0月;先前鉑類化療,16.5月;先前非鉑類化療,12.8月。

安全性方面,在總體安全人群中(所有腫瘤類型),6%的患者因治療相關的不良反應而停藥。與治療相關的中性粒細胞減少癥導致劑量減少或中斷的患者分別占14%和15%。在233名RET融合陽性非小細胞肺癌患者中,常見的3級或更嚴重的治療相關不良事件是中性粒細胞減少(43名患者[18%])、高血壓(26名[11%])和貧血(24名[10%]);該人群中沒有治療相關死亡。

  Pralsetinib靶向藥物介紹

藥品名:Pralsetinib

商品名:Gavreto

其他名稱:BLU-667

生產方:Blueprint Medicines

Pralsetinib(BLU-667)是一種口服(每日一次)、高效和高選擇性的靶向致癌性RET突變的藥物。在臨床前研究中,Pralsetinib針對最常見RET基因融合、啟動突變和耐藥突變始終表現出次納摩爾水準的效價。其中,相比VEGFR2,Pralsetinib對RET的選擇性有90倍提高。此外,Pralsetinib對RET的選擇性與已批準的多激酶抑制劑相比有顯著提高。通過抑制原發和繼發突變,Pralsetinib有望克服和預防臨床耐藥性的發生。此前,Pralsetinib已獲得美國FDA批準用於治療經FDA批準的檢測方法證實為RET融合陽性的轉移性非小細胞肺癌成人患者。

溫馨提示:研究數據顯示RET靶向新藥Pralsetinib可以在攜帶不同RET基因突變的患者中實現持久的臨床緩解,且具有良好的安全性。