肝細胞癌如何提高長期生存率？新型雙免疫療法一線療效喜人
大約75%的原發性肝癌是肝細胞癌(HCC)，肝癌獨特的免疫環境為研究利用免疫系統的力量來治療這種腫瘤的藥物提供了明確的理由。近日，HIMALAYA 3期試驗的積極早期結果顯示，與索拉非尼相比，雙免疫療法度伐利尤單抗聯合替西木單抗(Durvalumab+Tremelimumab)一線治療不可切除的肝細胞癌患者具有統計學意義和臨床意義上的總生存優勢。
Durvalumab+Tremelimumab
療法介紹
藥品名：Durvalumab
商品名：Imfinzi
中文名：度伐利尤單抗/英飛凡
生產商：阿斯利康
度伐利尤單抗Durvalumab是一種人類單克隆抗體，與PD-L1蛋白結合，阻斷PD-L1與PD-1和CD80的相互作用，對抗腫瘤的免疫規避戰術，釋放出對免疫反應的抑制。Durvalumab是唯一獲準用於不可切除的III期非小細胞肺癌(NSCLC)治愈性治療的免疫療法。此外，該藥還在美國、歐盟、日本、中國等多個國家和地區獲得批準，用於治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)和晚期膀胱癌。目前，Durvalumab正在作為單一治療方法和與其他抗癌治療方法的組合進行測試，用於NSCLC、SCLC、膀胱癌、HCC、膽道癌(BTC)、食管癌、胃癌和胃食管癌、宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌和其他實體腫瘤患者。
藥品名：Tremelimumab
中文名：替西木單抗
生產商：阿斯利康
替西木單抗Tremelimumab是一種人類單克隆抗體和潛在的新藥，針對細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4(CTLA-4)的活性。該藥能夠阻斷CTLA-4的活性，有助於T細胞的激活，激發對癌癥的免疫反應並促進癌細胞的凋亡。目前。Tremelimumab正在與Durvalumab聯合進行NSCLC、SCLC、膀胱癌和肝癌的臨床試驗項目。
Durvalumab+Tremelimumab
國際研究數據
HIMALAYA是一項隨機、開放標簽、多中心、全球性的III期試驗，涉及Durvalumab單藥治療和STRIDE方案，包括在Durvalumab 1500mg中加入單次啟動劑量的Tremelimumab 300mg，然後每四周用Durvalumab與索拉非尼進行對比。在總共1324名不可切除的晚期HCC患者中，這些患者之前沒有接受過系統治療，也不符合局部治療(肝臟和周圍組織的局部治療)的條件，是一種標準的多激酶抑制劑。Tremelimumab和Durvalumab的這種新型劑量和時間表被稱為STRIDE方案(Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab)。
主要終點是STRIDE與索拉非尼的OS，主要次要終點包括Durvalumab與索拉非尼的OS、STRIDE和Durvalumab單獨的客觀反應率和無進展生存期(PFS)。該試驗的積極結果顯示，與索拉非尼相比，單次高劑量的Tremelimumab加入Durvalumab作為不可切除的肝細胞癌(HCC)患者的一線治療，表現出統計學上的顯著性和臨床意義上的總生存(OS)優勢，這些患者之前沒有接受過系統性治療，也沒有資格接受局部治療。此外，該組合表現出良好的安全性，在Durvalumab中加入Durvalumab並沒有增加嚴重的肝臟毒性。HIMALAYA III期試驗更詳細的數據將在即將舉行的醫學會議上公布。
溫馨提示：不可切除的肝細胞癌患者的治療選擇有限，長期療效不佳。研究結果顯示，Durvalumab+Tremelimumab雙免疫療法有助於提高患者自身的免疫系統對腫瘤的抵抗力，有望以最小的副作用最大限度地提高長期生存率。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快應用於臨床，造福更多的腫瘤患者。