美國FDA於近日批準靶向放射性同位素療法Pluvicto(Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)，用於治療患有前列腺特異性膜抗原(PSMA)陽性的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)的成年患者，這些患者以前接受過其他抗癌療法，如雄激素受體(AR)通路抑制和基於taxan的化療。
Pluvicto新療法介紹
商品名：Pluvicto
藥品名：Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，177Lu-PSMA-617
研發方：諾華(Novartis)
Pluvicto是一種結合了靶向性化合物(配體)和治療性放射性同位素(放射性粒子)的精準癌癥治療方法。在注入血液後，Pluvicto與表達PSMA(一種跨膜蛋白)的前列腺癌細胞結合，因此腫瘤與正常組織相比對藥物的攝取率高。一旦結合，來自放射性同位素的輻射(β粒子)就會損傷腫瘤細胞，破壞它們的復制能力和/或觸發細胞死亡。放射性同位素的輻射僅在很短的距離內發揮作用，以限制對周圍細胞的損害。
Pluvicto最新治療數據
這一決定得到了3期VISION試驗(NCT03511664)的數據支持。VISION招募的去勢抵抗性前列腺癌患者在基線計算機斷層掃描、磁共振成像或骨掃描成像中至少有一個轉移性病竈。患者必須在先前使用1種或更多獲批的AR通路抑制劑和1種或2種他汀類藥物治療後出現進展。患者還需要有至少1個PSMA陽性的轉移性病竈。此外，患者需要有ECOG表現為0至2，預期壽命至少為6個月，以及可接受的器官和骨髓功能。
研究參與者以2:1的比例隨機接受放射性同位素療法，劑量為7.4GBq(200mCi)，每6周一次，共4個周期，加上SOC(n = 551)或單獨SOC(n = 280)。對於那些有證據表明有反應的患者，可根據研究者的判斷，再給予兩個周期的放射性同位素療法。值得注意的是，SOC治療不能包括細胞毒性化療、全身放射性同位素、免疫療法或在設計試驗時被認為是研究性的藥物。
參與者繼續接受標準治療，無論是否有放射性同位素療法，直到疾病進展、無法忍受的毒性、缺乏臨床效益或確定有必要進行禁止的治療。試驗的備用主要終點是基於成像的無進展生存期(PFS)和OS。關鍵的次要終點包括客觀反應率和疾病控制率，以及首次出現癥狀性骨骼事件的時間。其他終點包括安全性、健康相關的生活質量、疼痛和生物標志物結果，如PSA反應。
在總共1003名接受掃描的患者中，831名患者被確定為符合試驗的資格標準，因此被隨機分配到接受放射性同位素療法加SOC(n = 551)或單獨SOC(n = 280)。研究發現，基線人口統計學和疾病特征在各治療組之間和隨機化時期都很平衡。
該試驗顯示，當靶向放射性同位素療法Pluvicto與標準護理(SOC)相結合時，對於先前接受過AR通路抑制和基於他汀類藥物的化療的PSMA陽性mCRPC患者，其死亡風險與SOC單獨相比降低了38%。研究組的中位總生存期(OS)為15.3個月，對照組為11.3個月(HR，0.62;95%CI，0.52-0.74;P<0.001)。
放射性同位素療法Pluvicto也顯著降低了放射性疾病進展或死亡的風險，而單獨使用SOC。然而，由於對照組早期退出的審查程度很高，對放射學無進展生存(PFS)效應的解釋受到限制。此外，大約三分之一的基線可評估疾病的患者根據RECIST v1.1的標準對Pluvicto加SOC產生了總體反應，而SOC-單藥組中隻有2%。
發表在《新英格蘭醫學雜志》上的數據顯示，在20.9個月的中位隨訪中，調查組基於影像學的中位PFS為8.7個月，對照組為3.4個月(HR，0.40;95%CI，0.29-0.57;P<0.001)。此外，在分析組的581名患者中，接受放射性同位素療法的患者發生首次癥狀性骨骼事件或死亡的中位時間為11.5個月，而未接受治療的患者為6.8個月(HR，0.50;95%CI，0.40-0.62;P<0.001)。在248名根據RECIST v1.1標準有可測量靶點病變的患者中，研究組有9.2%的患者(n = 184)達到完全反應，而對照組有0%的患者(n = 64)。研究組和對照組中分別有41.8%和3.0%的人報告了部分反應。
值得注意的是，與SOC單藥治療組相比，更多的放射性同位素療法組患者證實PSA水平比基線至少降低了50%和80%。關於生活質量，FACT-P總分和BPI-SF疼痛強度評分的惡化時間也有利於放射性同位素療法/SOC組合，而不是單獨的SOC。患者接受放射性同位素療法的時間中位數為6.9個月(範圍為0.3-10.2)，患者開始治療的周期中位數為5個(範圍為1-6)，累計劑量中位數為37.5GBq(範圍為0.3-31.3)。
關於安全性，研究組最常見的任何級別的不良反應包括疲勞(43%)、口幹(39%)、惡心(35%)、貧血(紅細胞計數低)(32%)、食欲下降(21%)和便秘(20%)。在接受放射性核素治療的患者中，30%或更多的患者最常出現的實驗室異常情況比基線惡化，包括淋巴細胞、血紅蛋白、白細胞、血小板、鈣和鈉的減少。此外，據FDA稱，用新批準的療法治療可能導致輻射暴露、骨髓抑制和腎臟毒性的風險。
溫馨提示：靶向放射性同位素療法Pluvicto的批準對進展中的去勢抵抗性前列腺癌患者來說是一個重要的臨床進展，因為它可以顯著提高那些治療選擇有限的患者的生存率。這是在前列腺癌精準醫療的發展中向前邁出的一步。