發表在《新英格蘭醫學雜志》上的3期MONALEESA-2試驗的數據顯示，與單獨使用來曲唑相比，新型CDK4/6抑制劑Kisqali聯合來曲唑治療絕經後、激素受體陽性、陰性的晚期乳腺癌患者的總生存期(OS)有統計學意義的改善。這種好處隨著時間的推移不斷增加，這項最新研究的數據支持將這種組合作為這一人群的一線治療。
Kisqali新藥介紹
瑞博西尼Kisqali的主要成分是Ribociclib，這是一種細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK4/CDK6)小分子抑制劑，CDK4和CDK6是細胞周期的關鍵調節因素，可調節細胞由G1期向S期轉換，異常激活後導致腫瘤細胞增殖加快，因此它通過抑制CDK4/6酶的活性來靶向腫瘤細胞並恢復細胞周期控制，時阻斷腫瘤細胞增殖。
商品名：Kisqali
藥品名：Ribociclib
中文名：瑞博西尼
生產方：諾華
Kisqali最新治療數據
3期MONALEESA-2試驗(NCT01958021)招募了局部確認、激素受體陽性、HER2陰性的復發性或轉移性乳腺癌的絕經後婦女，她們之前沒有接受晚期疾病的系統治療。要符合入組條件，患者需要有ECOG表現為0或1，根據RECIST v1.1標準有可測量的疾病或至少有一個主要的細胞性骨病變，以及可接受的骨髓和器官功能。如果患者之前接受過CDK4/6抑制劑、系統性內分泌治療或晚期疾病的化療，他們將被排除在外。值得注意的是，之前接受新輔助治療或輔助內分泌治療的患者是允許的。
共有668名參與者按1:1的比例隨機接受日劑量為600毫克的Kisqali或匹配的安慰劑。兩組參與者都接受來曲唑，每日劑量為2.5毫克，連續進行。該試驗的主要終點是研究者評估的無進展生存期。一個關鍵的次要終點是OS。其他次要終點包括總反應率和安全性。生物標志物分析作為一個探索性終點。
該試驗的早期數據顯示，在26.4個月的中位隨訪中，Kisqali加來曲唑的中位PFS為25.3個月(95%CI，23.0-30.3)，而安慰劑加來曲唑為16.0個月(95%CI，13.4-18.2)(HR，0.568;95%CI，0.457-0.704;log-rank P = 9.63 x 10-8)。
在OS的最終分析中，研究組和對照組接觸試驗治療的中位時間分別為20.2個月(四分位數範圍[IQR]，7.4-45.1)和14.1個月(IQR，7.1-28.9)。OS的數據截止日期為2021年6月10日。結果顯示，在中位隨訪的6. 6年，Kisqali加來曲唑(n = 334)的中位OS為63.9個月(95% CI，52.4-71.0)，而安慰劑加來曲唑(n = 334;HR，0.76;95% CI，0.63-0.93;雙側P = .008)的OS為51.4個月(95% CI，47.2-59.7)。
使用雙藥的60個月OS率為52.3%(95%CI，46.5%-57.7%)，而單獨使用來曲唑的OS率為43.9%(95%CI，38.3%-49.4%);在72個月時，這些估計率分別為44.2%(95%CI，38.5%-49.8%)和32.0%(95%CI，26.8%-37.3%)。在按患者和疾病特征、地理區域、先前接受的治療和轉移部位定義的探索性患者子集中，Kisqali加來曲唑比單用來曲唑實現的總生存期獲益證明與在整體患者群體中觀察到的情況一致。
其他研究結果顯示，在停止治療的患者中，Kisqali/來曲唑組的304名患者中有87.8%接受了後續的抗腫瘤治療，而安慰劑/來曲唑組的317名患者中有90.2%接受了後續治療。最常見的後續治療是單純的內分泌治療，研究組和對照組中分別有32.9%和29.0%的患者接受了這種治療。Kisqali組與安慰劑組相比，接受後續CDK4/6抑制劑如Ibrance(16.1% vs 31.5%)、Verzenio(2.6% vs 3.8%)和Kisqali(4.6% vs 1.9%)任何治療線的患者較少，分別為21.7%和34.4%。當對隨後的CDK4/6抑制劑治療進行調整時，安慰劑組的估計中位OS為50.5個月(95%CI，45.0-55.4)，而主分析中報告的OS為51.4個月(95%CI，47.2-59.7)(HR，0.73;95%CI，0.59-0.92)。
在意向性治療人群中，621名停止試驗治療的患者中，有28.9%的人隨後接受了單獨化療或作為聯合治療的一部分;這包括研究組和對照組中分別有28.0%和29.7%的人。在Kisqali/來曲唑和來曲唑/安慰劑組中，首次接受後續化療的中位時間分別為50.6個月和38.9個月(HR，0.74;95%CI，0.61-0.91)。此外，Kisqali組的中位無化療生存期為39.9個月，安慰劑組為30.1個月(HR，0.74;95%CI，0.62-0.89)。
在安全性方面，研究組和對照組最常出現的嚴重程度為3級或4級的毒性反應和特別關注的毒性反應分別包括中性粒細胞減少(63.8% vs 1.2%)、肝膽毒性反應(14.4% vs 4.8%)和QT間期延長(4.5% vs 2.1%)。此外，Kisqali組的2名患者出現了3級間質性肺病(ILD)或肺炎，而安慰劑組沒有患者。值得注意的是，調查組中沒有與ILD相關的4級效應或死亡報告。
溫馨提示：MONALEESA-2試驗的這項分析顯示，在晚期激素受體陽性、HER2陰性的絕經後乳腺癌患者中，無論伴隨的內分泌治療、治療線或絕經狀態如何，Kisqali都顯示了一致的總生存期獲益。