晚期膽道癌還能用免疫治療嗎?Imfinzi聯合療法顯着改善生存期

晚期膽道癌還能用免疫治療嗎?Imfinzi聯合療法顯着改善生存期

膽道癌(BTC)是一種罕見的、異質性的癌症類型,與患者的預後不佳有關。基於疾病的免疫特征,免疫治療可能對BTC具有臨床效用;然而,在晚期情況下,單藥治療的臨床活性有限。根據3期TOPAZ-1試驗的結果,與安慰劑加化療相比,PD-L1免疫療法Imfinzi(durvalumab)聯合吉西他濱和順鉑治療晚期BTC患者的總生存期(OS)有明顯改善,該結果将在2022年消化道癌症研讨會上公布。

PD-L1是腫瘤細胞上的一種特定蛋白質(一種免疫檢查點蛋白質),它與人體的抗腫瘤T細胞上的PD-1結合,阻止T細胞攻擊腫瘤細胞。Imfinzi(durvalumab)是一種人類免疫球蛋白單克隆抗體,屬於被稱爲檢查點抑制劑的一類。該藥阻止腫瘤細胞上的PD-L1與T細胞上的PD-1和CD80結合,增加T細胞的激活,然後釋放體内的抗腫瘤T細胞,使它們能夠攻擊癌細胞。

  Imfinzi最新治療數據

這項雙盲研究(NCT03875235)将685名以前未曾治療、無法切除的局部晚期、複發性或轉移性BTC患者按1:1的比例随機分配,每3周接受1500毫克Imfinzi與安慰劑加1000毫克/平方米的吉西他濱和25毫克/平方米的順鉑,每3周一次。患者最多接受8個周期的治療,之後每4周接受1500毫克Imfinzi或安慰劑,直到疾病進展或出現不可接受的毒性。該研究的主要終點是OS;次要終點包括無進展生存期(PFS)、客觀反應率(ORR)和安全性。

患者按疾病狀態(最初不可切除 vs 複發)和原發腫瘤位置(肝内膽管癌 vs 肝外膽管癌 vs 膽囊癌)進行分層。總體而言,341名患者被随機分配到Imfinzi/化療,344名被随機分配到安慰劑/化療。兩組患者的中位年齡爲64歲,大約一半的患者爲女性(分别爲50.4%和48.8%),ECOG表現爲0(分别爲50.7%和47.4%)。值得注意的是,55%的患者爲肝内癌,19%爲肝外癌,25%爲膽囊癌。

研究結果表明,在這一患者群體中,使用Imfinzi加化療與安慰劑加化療相比,死亡風險降低了20%(HR,0.80;95% CI,0.66-0.97;P = 0.021)。在Imfinzi/化療組和安慰劑/化療組的中位随訪時間分别爲13.7個月和12.6個月,中位OS爲12.8個月(95%CI,11.1-14)vs 11.5個月(95%CI,10.1-12.5)。18個月的OS率分别爲35.1%(95%CI,29.1%-41.2%)與25.6%(95%CI,19.9%-31.7%)。24個月的OS率分别爲24.9%(95%CI,17.9%-32.5%)與10.4%(95%CI,4.7%-18.8%)。

進一步的結果顯示,Imfinzi加吉西他濱和順鉑的中位PFS爲7.2個月(95%CI,6.7-7.4),而安慰劑加吉西他濱和順鉑爲5.7個月(95%CI,5.6-6.7)(HR,0.75;95%CI,0.64-0.89;P = 0.001)。與安慰劑的18.7%相比,Imfinzi的ORR爲26.7%。

關於安全性,最常見的AE包括貧血(48.2%)、中性粒細胞減少(31.7%)和惡心(40.2%)。在接受含Imfinzi方案的患者中,有62.7%觀察到潛在的嚴重AE,而在接受含安慰劑方案的患者中,則有64.9%。值得注意的是,這表明大多數AE是由化療藥物引起的。此外,75.7%接受Imfinzi/吉西他濱/順鉑的患者(n = 338)觀察到3級或4級AEs,而接受安慰劑/吉西他濱/順鉑的患者(n = 342)爲77.8%。導致停止使用任何藥物的治療相關AEs(TRAEs)分别出現在8.9%和11.4%的患者中。導致死亡的TRAEs分别發生在0.6%和0.3%的患者中。

溫馨提示:TOPAZ-1是首個表明在標準化療中加入免疫療法可以提高晚期膽道癌生存率的3期試驗,重要的是,該聯合療法不會誘發任何新的嚴重不良反應。