頭頸部鱗狀細胞癌一線新方案:雷莫蘆單抗聯合免疫療法提高反應率

頭頸部鱗狀細胞癌一線新方案:雷莫蘆單抗聯合免疫療法提高反應率

血管內皮生長因子(VEGF)是血管生成和免疫療法抗性的關鍵媒介,這種生長因子在頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)中過度表達。一項1/2期試驗的數據顯示,在對復發性或轉移性HNSCC患者進行一線治療時,將雷莫蘆單抗Ramucirumab加入帕博麗珠單抗Pembrolizumab,引起了令人鼓舞的反應率(ORR)。

  雷莫蘆單抗新藥介紹

雷莫蘆單抗Ramucirumab是一種有效的、選擇性的VEGF配體誘導的VEGFR-2激活和血管生成的抑制劑,通過特異性結合該位點,阻止VEGF受體的配體VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D結合,從而阻止VEGF受體2的激活。

中文名:雷莫蘆單抗

藥品名:Ramucirumab

商品名:Cyramza

生產方:禮來

  雷莫蘆單抗最新治療數據

該試驗(NCT03650764)招募了無法治愈的復發性或轉移性HNSCC患者,僅限於口咽、喉、口腔和下咽亞部位。要符合入選資格,患者還需要PD-L1 CPS為0或更高,ECOG表現狀態在0和2之間,並且重要器官功能可以接受。患有活動性自身免疫性疾病的患者被排除在外。

在研究的第一階段,雷莫蘆單抗以下列劑量水平(DLs)進行了評估:10毫克/千克、8毫克/千克和6毫克/千克,每3周一次,共3名患者。Pembrolizumab以每3周200毫克的劑量進行檢查。推薦的2期劑量(RP2D)被定義為在第一個周期中3名患者中有1名或更少的患者出現劑量限制性毒性(DLT)的最高DL。因為在10-mg/kg的DL中沒有觀察到DLT,所以它被確定為雷莫蘆單抗的RP2D。

共有37名患者被納入該試驗的第二階段,其中33名患者在接受了至少一次腫瘤反應評估後被確定為可評估ORR這一主要終點。所有可評估的患者都獲得了雷莫蘆單抗與帕博麗珠單抗聯合使用的RP2D。如果事實證明,使用雙藥取得的ORR為13%或更低,那麽該研究將無法達到其主要終點。

在33名可評估的患者中,中位年齡為64歲(範圍為57-70),29名患者為男性。19名患者有吸煙史,17名患者的ECOG表現為0,16名患者表現為1。口咽(n = 14)和口腔(n = 14)是最常見的原發疾病部位。此外,喉部和下咽部分別是4名患者和1名患者的原發疾病部位。

關於PD-L1 CPS,15名患者的CPS為20或更高,13名患者的CPS在1至19之間,5名患者的CPS為0。此外,9名患者之前沒有接受治療性的系統治療;10名患者在試驗前6個月內接受了這種治療,14名患者在試驗前6個月以上接受了這種治療。

在2021年SITC年會期間公布的結果顯示,在PD-L1聯合陽性評分(CPS)為0或更高的患者中(n = 33),ORR為64%;這些患者中有5人病情穩定(SD),7人出現進展性疾病(PD)。此外,在28名PD-L1 CPS為1或更高的患者中,雙聯療法產生的ORR為64%,其中3名患者達到SD,7名患者出現PD。在15名PD-L1 CPS為20或更高的患者中,雷莫蘆單抗加帕博麗珠單抗的ORR為60%;2名患者出現SD,4名患者出現PD。最後,在5名PD-L1 CPS為0的患者中,使用雙藥的ORR為60%,2名患者實現了SD。此外,研究人員表示沒有發現任何意外的安全問題。

溫馨提示:最新研究表明,將雷莫蘆單抗與免疫療法聯合治療頭頸部鱗狀細胞癌比單獨免疫療法更有效。