RET肺癌控制率超90%!靶向新藥Gavreto展現驚人療效

RET肺癌控制率超90%!靶向新藥Gavreto展現驚人療效

RET突變基因約發生在1-2%的非小細胞肺癌(NSCLC)患者中,靶向新藥Gavreto(Pralsetinib)對這類型腫瘤顯示出較高的療效和良好的耐受性。近日,歐洲藥品管理局人用藥品委員會(CHMP)建議批準作為該藥單藥用於RET融合陽性晚期NSCLC成年患者,這些患者之前沒有接受RET靶向治療。

  Gavreto靶向藥物介紹

商品名:Gavreto

藥品名:Pralsetinib

其他名稱:BLU-667

生產方:Blueprint Medicines

Gavreto是一種高效和高選擇性的靶向致癌性RET突變的口服藥物。在臨床前研究中,該藥針對最常見RET基因融合、啟動突變和耐藥突變始終表現出次納摩爾水準的效價。其中,相比VEGFR2,該藥對RET的選擇性有90倍提高。

此外,Gavreto對RET的選擇性與已批準的多激酶抑制劑相比有顯著提高。通過抑制原發和繼發突變,該藥有望克服和預防臨床耐藥性的發生。此前,Gavreto已獲得美國FDA批準用於治療經FDA批準的檢測方法證實為RET融合陽性的轉移性非小細胞肺癌成人患者。

  Gavreto試驗治療數據

該建議得到了1/2期ARROW試驗(NCT03037385)的數據支持。ARROW招募了根據當地評估患有RET改變的晚期或轉移性實體瘤患者,他們至少18歲,根據RECIST v1.1標準有可測量的疾病,並且ECOG表現狀態為0或1。研究的主要終點是根據盲法獨立中央審查和RECIST v1.1標準的ORR,以及安全性。重要的次要終點是DOR、CBR、DCR、PFS和OS。

2019年7月,通過修訂方案擴大了標準,允許治療無效的患者入組,這些患者是鉑類治療的候選者,並提供一個更能代表現實世界人群的研究群體。研究的1期劑量遞增部分已經完成,普拉西替尼的2期劑量被確定為每天400毫克。研究的2期劑量擴展部分正在進行中,參與者正以每天400毫克的劑量接受該藥劑。

2021年ASCO年會期間公布的數據顯示,在中位隨訪17.1個月、數據截止日期為2020年11月6日時,216名RET融合陽性非小細胞肺癌患者組成了可測量的疾病群體。在那些治療無效的患者中(n = 68),43名患者在資格標準修訂前入選,25名在修訂後入選。在之前接受治療的患者中,126人之前接受了鉑類化療,22人之前接受了非鉑類化療。

在所有RET融合陽性的非小細胞肺癌患者中,中位年齡為60歲(範圍為26-87歲)。48%的患者是男性,52%是白人,37%是目前或以前的吸煙者,63%的患者ECOG表現為1,38%有腦轉移。關於之前接受的治療,58%的人接受了以鉑類化療為基礎的治療,19%的人接受了多激酶抑制劑,31%的人接受了PD-(L)1抑制劑。

在該試驗中,該藥物在126名以前接受過鉑類化療的患者中引起的總反應率(ORR)為62%(95%CI,53%-70%)。在這個亞組中,Gavreto的中位反應時間(DOR)為22.3個月(95%CI,15.1-未達到),疾病控制率(DCR)為91%(95%CI,85%-96%),臨床獲益率(CBR)為74%(95%CI,65%-81%)。此外,使用該藥的中位無進展生存期(PFS)為16.5個月(95%CI,10.5-24.1;n = 136)。

在68名治療無效的患者中,Gavreto引起的ORR為79%(95%CI,68%-88%),而中位DOR尚未達到(NR;95%CI,9.0-NR)。在這個亞組中,Gavreto的DCR為93%(95%CI,84%-98%),CBR為82%(95%CI,71%-91%),中位PFS為13.0個月(95%CI,9.1-NR;n=75)。

在25名治療無效的患者中,在修訂資格標準以允許鉑類治療的候選者加入試驗後,該藥引起的ORR為88%(95%CI,69%-98%)。在這個亞組中,DOR中位數為NR(95%CI,NR-NR),DCR為96%(95%CI,80%-100%),CBR為88%(95%CI,69%-98%),而PFS中位數為NR(95%CI,NR-NR)。

在整個研究人群中,471名患者中有6%因為治療相關的不良反應(AEs)而中止了普拉西替尼。與治療相關的中性粒細胞減少癥導致15%的患者中斷治療,而這一毒性導致14%的患者減少了劑量。隻有2名患者因為治療相關的中性粒細胞減少癥而中斷了Gavreto。

RET融合陽性非小細胞肺癌患者亞組(n = 233)報告的其他AE包括中性粒細胞減少、天冬氨酸氨基轉移酶增加、貧血、白細胞計數減少、丙氨酸氨基轉移酶增加。高血壓、氣喘、便秘、淋巴細胞減少、腹瀉、血肌酐增加、痛風、血小板減少、口幹、血肌酐磷酸激酶增加、水腫、肺炎和高磷血癥。

溫馨提示:Gavreto的治療效果代表了個性化醫療的進展,也強調了腫瘤基因組分析的重要性,以確定可能受益於靶向治療的患者。