HER2乳腺癌腦轉移最新療法!圖卡替尼聯合方案顯著延長生存期

HER2乳腺癌腦轉移最新療法!圖卡替尼聯合方案顯著延長生存期

2021年聖安東尼奧乳腺癌研討會上,一項探索性分析數據顯示,由圖卡替尼(Tukysa)、哌柏西利(Ibrance)和來曲唑組成的非化療性靶向治療方案能夠延長激素受體陽性、HER2陽性乳腺癌腦轉移患者的無進展生存(PFS)延長。

  圖卡替尼Tukysa藥物介紹

商品名:Tukysa

藥品名:Tucatinib

中文名:圖卡替尼

生產商:Seattle Genetics

圖卡替尼Tucatinib是一種口服的酪氨酸激酶抑制劑,對HER2具有高選擇性,但對同屬人表皮生長因子受體家族的EGFR沒有明顯抑制作用。以往的研究顯示,不論是作為單一療法還是與化療和其他HER2靶向藥物聯合使用,圖卡替尼Tucatinib都顯示出了抗癌活性。

在美國,圖卡替尼Tucatinib於2020年4月獲得FDA批準,用於治療不能手術切除並且先前已接受過一種或多種抗HER2方案治療轉移性疾病的晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌患者,包括發生腦轉移的患者。此外,圖卡替尼Tucatinib也已在加拿大、瑞士、新加坡、澳大利亞獲得批準。

  圖卡替尼Tukysa治療數據

在這項1b/2期試驗(NCT03054363)中,研究人員考察了一種HER2靶向TKI、一種CDK4/6抑制劑和一種抗荷爾蒙藥物的組合,這些患者都是激素受體陽性、HER2陰性的轉移性乳腺癌患者,他們有未經治療的無癥狀或治療後穩定的中樞神經系統轉移。

為了符合入選資格,患者需要在絕經後或絕經前接受卵巢抑制。此外,他們必須在患病的任何時候接受過2種或更多的HER2抑制劑,在轉移性疾病中接受過1種或更多的HER2靶向藥物,以及最多接受過2種內分泌藥物治療轉移性疾病。允許患者之前接受過來曲唑的治療。然而,如果患者之前接受過HER2 TKIs或CDK4/6抑制劑的治療,他們將被排除在外。

研究參與者接受圖卡替尼治療,每天兩次,劑量為300毫克,哌柏西利每天劑量為125毫克,治療21天,休息7天,來曲唑每天劑量為2.5毫克。使用RANO-BM和RECIST v1.1標準並根據研究者的評估對療效進行了評估。此外,研究人員檢查了CNS-PFS(定義為顱內疾病進展或死亡)和雙室PFS。

在2021年SABC期間,研究人員報告了對中樞神經系統轉移患者的顱內療效的探索性分析數據。結果顯示,在15名有中樞神經系統轉移的患者中,三聯療法的中位CNS-PFS為8個月。此外,這些患者的1年CNS-PFS率為20%(n = 3),2年CNS-PFS率為13%(n = 2)。

在15名中樞神經系統MTS患者中,平均年齡為47歲(範圍為22-70歲),此前因轉移性疾病接受的治療線的平均數量為2條(範圍為1-5條)。此外,9名患者(60%)之前接受了中樞神經系統放射治療,1名患者(7%)單獨接受了神經外科手術,3名患者(20%)接受了神經外科手術和放射治療,2名患者(13%)之前沒有接受任何中樞神經系統疾病的治療。所有患者之前都接受了曲妥珠單抗(赫賽汀)和培妥珠單抗(Perjeta)的HER2靶向治療,5名患者接受了T-DM1。

在參加試驗的15名患者中,有14名可評估疾病;1名患者被確定為無價值疾病,因為他們在24個月內沒有中樞神經系統的疾病證據。在2021年11月1日的數據截止日,有12名患者接受了治療;其中5名患者在聯合用藥後出現了6個月或更長的SD,6名患者的SD少於6個月,1名患者出現了完全反應。2名患者沒有接受治療;1名患者有不可測量的硬膜病變,其SD為5個月,另一名患者有可測量的病變,其SD為8個月。

關於安全性,先前的數據顯示,三聯療法報告的最常見的3級或以上不良反應(AEs)包括中性粒細胞減少(58%)、白細胞減少(24%)、腹瀉(17%)和疲勞(14%)。值得注意的是,這些AE被確定為是可控的。此外,在有中樞神經系統轉移的患者中,包括在研究期間接受放射治療的孤立的中樞神經系統進展的患者,沒有腦水腫的病例報告。

溫馨提示:大多數乳腺癌患者都有經過治療的中樞神經系統病變,試驗數據證明圖卡替尼Tukysa聯合治療方案能夠在第一次中樞神經系統進展後獲得長時間的臨床益處。