HER2陽性胃癌耐藥後新選擇!Enhertu二線治療效果持久

HER2陽性胃癌耐藥後新選擇!Enhertu二線治療效果持久

大約五分之一的胃癌是HER2陽性。對於轉移性HER2陽性胃癌患者,在使用基於曲妥珠單抗的初始治療方案後出現進展,治療選擇有限。2021年ESMO大會期間公布的DESTINY-Gastric02試驗的主要分析結果顯示,Enhertu作為二線治療,在HER2陽性胃癌/胃食管交界處癌的患者中引起38%的確認客觀反應率(ORR)。

  Enhertu藥物介紹

商品名:Enhertu

藥品名:Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki,DS-8201

生產商:阿斯利康/第一三共

Enhertu是一種新一代抗體藥物偶聯物(ADC),通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體Trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓撲異構酶1抑制劑Exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)鏈接在一起,可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內,與通常的化療相比,可減少細胞毒制劑的全身暴露。

2020年9月,Enhertu在日本獲得批準,用於治療HER2陽性不可切除性晚期或復發性胃癌患者。2021年1月,該藥被FDA批準用於治療局部晚期或轉移性HER2陽性胃癌或GEJ腺癌的成年患者,這些患者之前接受過基於曲妥珠單抗的方案。該監管決定是基於2期DESTINY-Gastric01研究的結果,該研究顯示,ADC導致的中位總生存期(OS)為12.5個月,而化療為8.4個月(HR,0.59;95% CI,0.39-0.88;P = .01)。

此外,Enhertu也獲得了加速批準,用於治療不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者,這些患者在轉移性環境中曾接受過2種或更多基於抗HER2的治療方案。它也被FDA指定為突破性療法,用於治療腫瘤有HER2突變的轉移性非小細胞肺癌患者,以及在鉑類治療中或之後出現疾病進展。

  Enhertu國際研究數據

在開放標簽、多中心、2期DESTINY-Gastric02研究(NCT04014075)中,研究人員招募了79名患有HER2陽性胃/GEJ癌的西方患者,他們在使用含曲妥珠單抗的治療方案後出現進展。患者接受Enhertu治療,每3周給藥6.4mg/kg。  要獲得入組資格,患者必須有病理記錄,不可切除或轉移性胃癌或GEJ癌,在用含曲妥珠單抗方案進行一線治療後,中央確認的HER2陽性疾病(定義為免疫組化[IHC]3+或IHC2+/原位雜交[ISH]+);以及ECOG表現狀態為0或1。試驗的主要終點是經獨立中央審查(ICR)確認的ORR。次要終點是由ICR確認的PFS和DOR,以及OS和安全性和耐受性。

數據截止日期為2021年4月9日。研究參與者的中位年齡為60.7歲(範圍為20.3-77.8),41.8%為65歲或以上。此外,72.2%的患者為男性,87.3%為白人。患者的ECOG表現狀態為0(36.7%)或1(63.3%)。HER2的表達被報告為IHC 3+(86.1%),IHC 2+/ISH+(12.7%),或無法評估(1.3%)。

大多數患者患有未知的腺癌(72.2%),而24.1%的患者患有腸道腺癌,1.3%患有彌漫性腺癌,1.3%患有混合性腺癌。此外,65.8%的患者為GEJ癌,34.2%的患者為胃癌。大多數患者(93.7%)至少有2個轉移部位,63.3%在基線時有肝轉移。從診斷開始的中位時間是14.2個月(範圍是3.6-88.5)。  治療的中位治療時間為4.3個月(範圍為0.7-15.9個月)。關於安全性,93.7%和26.6%的患者出現了全級和3級或更高的治療相關不良反應(TRAEs);10.1%的患者出現了嚴重的TRAEs。此外,分別有8.9%、19.0%和1.3%的患者報告了與停藥、減量和死亡有關的TRAEs。

在5.7個月的中位隨訪中(範圍為0.7-15.2),抗體-藥物結合物(ADC)產生了38%的ORR(95% CI,27.3%-49.6%),其中包括3個完全反應(3.8%)和27個部分反應(34.2%);疾病穩定率為43.0%,16.5%的患者有進展性疾病。兩名患者無法評估。此外,用藥後的中位反應時間(DOR)為8.1個月(95%CI,4.1-不可評估),確認的疾病控制率為81.0%(95%CI,70.6%-89.0%)。中位無進展生存期(PFS)為5.5個月(95%CI,4.2-7.3),中位反應時間為1.4個月(95%CI,1.4-2.6)。

最常見的與停藥有關的TRAE包括研究者報告的肺炎(3.8%)和間質性肺病(ILD;2.5%)。最常見的與劑量減少有關的TRAE是惡心(7.6%)和中性粒細胞計數減少(5.1%)。至少15%的患者出現的全級和3級或以上的TRAE是惡心(分別為58.2%和3.8%)、疲勞(36.7%和3.8%)、嘔吐(32.9%和1.3%)、腹瀉(27. 8%和1.3%),食欲下降(22.8%和1.3%),脫發(21.5%和0%),貧血(19.0%和7.6%),血小板計數減少(16.5%和1.3%),和中性粒細胞計數減少(15.2%和7.6%)。  試驗中還分析了ILD,7.6%(n = 6)的患者發生了任何級別的ILD。與治療相關的ILD的發病時間中位數為80.5天(範圍為53-85天);持續時間中位數為38.0天(範圍為15-142天)。83%的裁定治療相關ILD病例為1級或2級;1例裁定治療相關ILD的5級病例被報告。  正在進行的開放標簽的3期DESTINY-Gastric04試驗(NCT04704934)是對HER2陽性的轉移性和/或不可切除的胃/GEJ癌患者進行隨機試驗,這些患者在使用含曲妥珠單抗的方案時或之後出現進展。

溫馨提示:Enhertu二線治療HER2陽性胃癌/胃食管交界處癌的療效結果顯示了有臨床意義的持久反應,安全狀況與既定安全狀況基本一致。