腸癌肝轉移無法手術怎麽辦？Y-90微球療法聯合化療明顯改善生存期
大約80%的結直腸癌肝轉移患者不適合手術切除，針對肝臟局限性轉移的局部治療策略有可能提供超出系統性治療的臨床益處。Y-90微球療法提供了選擇性的內部放射治療，其β發射粒子通過肝臟血管輸送到腫瘤供養動脈。在2021年ESMO大會期間公布的EPOCH試驗結果顯示，在結直腸癌肝轉移患者的標準護理二線化療中加入釔90微球(Y-90)，使無進展生存期(PFS)和肝臟PFS(hPFS)比單獨化療有了明顯改善。
Y-90微球療法試驗介紹
EPOCH是Y-90微球療法經動脈放射栓塞(TARE)和化療在結直腸癌肝轉移患者二線治療中的第一個陽性3期全球研究。要符合入選條件，患者需要18歲或以上，有不可切除的單葉或雙葉疾病，根據RECIST v1.1標準可測量，ECOG表現為0或1，膽紅素≤1.2×正常上限，白蛋白≥3.0 gm/dL。患者還需要能夠接受基於伊立替康或奧沙利鉑的二線化療。如果患者之前有肝臟動脈或放療史，臨床上有腹水癥狀，一線治療的毒副作用未解決，確認有肝外疾病，以及有肝臟血管造影的禁忌癥，則被排除。
共有428名患者按1:1的比例隨機接受Y-90微球療法加化療(n = 215)或化療(n = 213)，包括或不包括靶向療法。化療是基於伊立替康或奧沙利鉑的化療。分層因素包括疾病(單葉與雙葉)、KRAS狀態(是與否)和前線治療(伊立替康與奧沙利鉑為主)。每8周進行一次隨訪，直到疾病進展或肝臟疾病進展或死亡。最後，患者將接受生存期隨訪。
試驗的主要終點是由盲法獨立中央審查(BICR)裁定的PFS和hPFS。為使研究成功，PFS和/或hPFS必須具有統計學意義，定義為1側α水平0.00248。次要終點包括總生存期、癥狀進展時間、客觀反應率(ORR)和BICR的疾病控制率，以及生活質量惡化的時間。
各組患者的中位年齡為61.5歲，62.8%為男性，64.5%來自歐洲，58.9%的患者ECOG表現為0，83.9%的患者白蛋白大於或等於正常下限。51.7%的患者的癌胚抗原水平為35納克/毫升或更高。關於KRAS突變狀態，47.0%的患者為KRAS突變型疾病，53.1%為KRAS野生型疾病。
此外，81.6%的患者有雙肺疾病。調查組和對照組的大多數患者的肝臟腫瘤負擔低於10%，分別為57.7%和56.8%;分別有25.1%和22.1%的患者負擔為10%至24%，分別有13.5%和13.1%的患者負擔為25%或以上。
調查組中87%的患者接受了治療，而對照組中89.7%的患者接受了治療。此外，分別有94.4%和89.7%的患者接受了二線化療。在這些患者中，分別有60.5%和57.7%的患者接受了以伊立替康為基礎的化療，研究組和對照組的平均周期數分別為9.0和9.5。Y-90微球療法組中有34.0%的患者接受了基於奧沙利鉑的化療，而對照組中有31.9%，平均周期數分別為8.5和8.8。此外，分別有40.9%和43.7%的患者接受了生物制劑。在接受的生物制劑中，有aflibercept(Eylea)/ramucirumab(Cyramza)、bevacizumab(Avastin)、cetuximab(Erbitux)和panitumumab(Vectibix)。
Y-90微球療法試驗結果
試驗結果顯示，Y-90微球療法加化療的中位PFS為8.0個月(95%CI，7.2-9.2)，而單用化療為7.2個月(95%CI，5.7-7.6)(HR，0.69;95%CI，0.54-0.88;P = 0.0013)。調查組和對照組的6個月PFS率分別為65.2%(95%CI，58.0%-71.5%)和55.4%(95%CI，47.2%-62.8%);12個月時，這些比率分別為25.8%(95%CI，18.9%-33.1%)和13.2%(95%CI，7.5%-20.5%)。18個月時，Y-90微球療法加化療的PFS率分別為16.7%(95%CI，10.6%-23.9%)和1.8%(95%CI，0.2%-8.1%)。
Y-90微球療法加化療的中位hPFS為9.1個月(95%CI，7.8-9.7)，而單用化療為7.2個月(95%CI，5.7-7.6)(HR，0.59;95%CI，0.46-0.77;P<0.0001)。在研究組中，6個月、12個月和18個月的hPFS率分別為70.7%(95%CI，63.6%-76.6%)、29.8%(95%CI，22.4%-37.6%)和19.8%(95%CI，13.0%-27.6%)。在對照組中，這些比率分別為55.2%(95%CI，47.1%-62.7%)、13.5%(95%CI，7.7%-20.9%)和1.9%(95%CI，0.2%-8.3%)。
該試驗的其他數據顯示，與Y-90微球療法加化療的PFS獲益相關的關鍵特征是腫瘤有KRAS突變，肝臟腫瘤負擔為10%至24%，病竈少於3個，原發腫瘤在左側，以及添加了生物制劑。與Y-90微球療法/化療的hPFS獲益相關的關鍵特征包括：KRAS突變的腫瘤、肝臟腫瘤負擔小於25%、病變小於3個、左側或右側原發腫瘤、以及添加生物制劑。
Y-90微球療法加化療引起的ORR為34.0%(95%CI，28.0%-40.5%)，而單用化療則為21.1%(95%CI，16.2%-27.1%)。在研究組的應答者中，0.9%達到完全應答，33.0%有部分應答，45.6%病情穩定，12.6%出現疾病進展。
關於安全性，研究組和對照組中分別有96.8%和93.7%的人報告了任何級別的治療性不良反應(TEAEs)。Y-90微球療法組中有92.0%的人經歷了與化療相關的毒性反應，而單獨化療組中有91.3%的人經歷了這種毒性反應。在接受Y-90微球療法治療的患者中，有55.1%發生了不良反應。此外，在接受Y-90微球療法/化療的患者中，有29.4%報告了與血管造影手術相關的TEAEs，而單獨接受化療的患者隻有1.0%。在研究組和對照組中，分別有68.4%和49.3%的人報告了3級或以上的不良反應。
溫馨提示：Y-90微球療法聯合化療能夠明顯延遲結直腸癌肝轉移的進展，有望為這類患者提供新的治療標準。