一項單臂、多中心、II期臨床試驗CAVE發現，抗EGFR一線治療有效的化療難治性RAS野生型（WT）轉移性結直腸癌（mCRC）患者，可再次使用西妥昔單抗聯合免疫治療藥物Avelumab作爲三線或四線治療。研究結果發表於JAMA Oncology雜志。
CAVE II期臨床試驗
CAVE試驗是一項單臂、多中心、Ⅱ期、開放標簽的臨床試驗，試驗主要評估西妥昔單抗聯合Avelumab的再激發療法在RAS野生型mCRC患者人群中的療效，入組患者接受avelumab（10 mg/kg Q2W）+西妥昔單抗（400mg/m2 [首次]，随後西妥昔單抗250 mg/m2 Q1W）治療，直至病情進展或出現不可接受的毒性。主要研究終點是總生存期 (OS)，次要終點是根據RECIST 1.1評估的客觀緩解率 (ORR)，無進展生存期 (PFS)和安全性。
試驗結果
患者中位OS爲11.6個月，PFS爲3.6個月。1例患者達到CR，5例達到PR，44例患者病情穩定，其中有36%的患者病情穩定時間≥4個月。疾病控制率爲65%。中位随訪19.5個月時，95%的患者疾病發生進展，73%死亡，5%繼續接受西妥昔單抗聯合Avelumab治療。
入組患者中包括71名微衛星穩定（MSS）的患者，3名微衛星不穩定性高的腫瘤患者，以及3名微衛星狀態不明的患者。研究人員循環腫瘤DNA（ctDNA）分析了67名患者基線KRAS、NRAS、BRAF和EGFR S492R突變水平。分析顯示，48名患者爲WT KRAS/NRAS/BRAF，19名患者有RAS/BRAF突變。
回顧性分析顯示：WT RAS/BRAF患者的中位OS爲17.3個月，RAS/BRAF突變患者爲10.4個月（危險比[HR]=0.49；95%CI，0.27-0.90；P=0.02）。中位PFS分别爲4.1個月和3.0個月（HR=0.42；95% CI，0.23-0.75；0.004）。
在MSS腫瘤患者中，WT RAS/BRAF患者的中位OS爲17.3個月，RAS/BRAF突變患者爲10.4個月(HR=0.50；95%CI，0.27-0.93；P =.03)。中位PFS分别爲3.9個月和3.0個月（HR=0.42；95%CI，0.23-0.77；P =.005）。
安全性
在安全性方面，最常見的 3 級不良反應 (AEs) 包括皮疹(14%) 和腹瀉 (4%)。值得注意的是，沒有報告 4/5 級治療相關 AEs。總共有 28 名患者出現治療延遲，其中 23 名患者因西妥昔單抗而出現治療延遲。7 名患者因皮疹或腹瀉而減少了西妥昔單抗的劑量。沒有患者停止治療，67% 的患者在疾病進展後繼續接受進一步的治療。
研究結論
本研究結果證實，西妥昔單抗聯合免疫治療藥物avelumab治療RAS野生型結直腸癌可行。
參考文獻：Martinelli E, Martini G, Famiglietti V, et al. Cetuximab rechallenge plus avelumab in pretreated patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer. JAMA Oncol. Published online August 12, 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2915