HER2陽性結直腸癌，目前還沒有FDA批準的靶向療法，且化療耐藥的HER2陽性轉移性結直腸癌患者目前可用的治療方法臨床受益有限。
在歐洲醫學腫瘤學會 (ESMO) 世界胃腸癌大會上，Seagen口頭公布了妥卡替尼(tucatinib) 與曲妥珠單抗聯合治療先前接受過治療的HER2陽性轉移性結直腸癌的MOUNTAINEER試驗結果（LBA-2）。數據顯示，無化療的妥卡替尼組合可産生具有臨床意義和持久的腫瘤反應。中位随訪時間爲20.7個月，客觀緩解率（cORR）爲38.1%。
9月19日，Seagen公司宣布FDA已經接受妥卡替尼與曲妥珠單抗聯合二線治療HER2陽性結直腸癌成人患者（mCRC）的補充新藥申請 (sNDA) 加速批準的優先審評申請。根據《處方藥用戶費用法案》（PDUFA），預計将在2023年1月19日做出審批決定。
美國2022年大約有151,000人被診斷出患有結直腸癌，大約22%确診時已經屬於晚期，並且這種疾病的發病率越來越年輕化。 預計2022年結直腸癌将在美國導致約52,500人死亡，在癌症相關死亡中排第三位。HER2在3%~5%的轉移性結直腸癌患者中過度表達。
妥卡替尼 是一種口服小分子HER2激酶抑制劑，可抑制HER2及HER3磷酸化，進而抑制下遊MAPK和A KT信号通路和細胞生長（增殖），並在表達HER2的 腫瘤細胞中顯示出抗腫瘤活性。在體内（在活生物體中），妥卡替尼抑制了過度表達HER2的腫瘤的生長。妥卡替尼和曲妥珠單抗的組合與單獨使用任何一種藥物相比在體外和體内均顯示出更優的抗腫瘤活性。
妥卡替尼於2020年首次獲得FDA批準上市，截至目前 已在38個國家獲批上市，聯合曲妥珠單抗和卡培他濱用於既往抗HER2治療失敗的不可切局部晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌，2021年全球銷售額達到3.34億美元。 本次 用於 HER2 陽性結直 腸癌成人患者的 sNDA是基於關鍵II期MOUNTAINEER試驗結果，具體數據已於 2022年7月在歐洲醫學腫瘤學會 (ESMO) 世界胃腸癌大會上公布。
MOUNTAINEER是一項美國和歐洲的開放標簽、多中心II期臨床試驗，妥卡替尼與曲妥珠單抗聯合使用或作爲單藥使用，共招募117例HER2陽性不可切除或轉移性結直腸癌患者，這些患者先前接受了標準治療。
在MOUNTAINEER中評估的患者之前未接受過抗HER2治療。患者每天兩次口服妥卡替尼 (300mg) 與靜脈注射曲妥珠單抗（8mg/kg負荷劑量，之後每3周按6mg/kg給藥）。該試驗的主要終點是通過RECIST（實體瘤反應評估標準）第1.1版標準根據盲法獨立中央審查确認的客觀反應率；次要終點包括反應持續時間、無進展生存期、總生存期和安全性以及耐受性。
“FDA尚未批準針對HER2陽性的轉移性結直腸癌療法，”Seagen高級副總裁兼後期開發負責人Marjorie Green醫學博士表示，“FDA優先審查妥卡替尼與曲妥珠單抗聯合應用，說明其讓先前接受治療過的HER2陽性轉移性結直腸癌患者受益具有巨大潛力。”