膽管癌是一種高異質性、具有侵襲性的癌癥，其中約有13%的患者存在IDH1突變，IDH1是一種代謝酶，當其發生突變時，可以阻斷細胞正常分化，并促進細胞迅速增殖。近日，美國FDA已批準靶向抗癌藥Tibsovo(Ivosidenib)一個新的適應癥：用于治療先前已接受過治療、IDH1突變的局部晚期或轉移性膽管癌成人患者。
Tibsovo藥物介紹
商品名：Tibsovo
藥品名：Ivosidenib
生產商：Agios Pharmaceuticals
Tibsovo是一種口服IDH1酶抑制劑，這種異檸檬酸脫氫酶-1抑制劑是通過降低癌代謝物2-羥基戊二酸(2-HG)的異常發揮作用，從而導致惡性細胞分化。IDH1和IDH2是代謝酶， 正常情況下幫助分解營養物質，為細胞產生能量。當發生突變時，IDH導致代謝產物d-2-羥基戊二酸(2-HG)水平升高，阻斷細胞正常分化，促進細胞迅速增殖。
Tibsovo國際研究數據
此次新適應癥批準，基于全球3期ClarIDHy試驗的數據支持。這是第一個也是唯一一個針對先前治療過的IDH1突變膽管癌患者開展的3期隨機試驗。入組的這些患者先前在接受過1種或2種系統療法后出現疾病進展。研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受Tibsovo(500mg，每日一次)或安慰劑治療。安慰劑組患者在記錄到影像學進展時允許交叉使用Tibsovo治療。該試驗的主要終點是：通過獨立放射學評估確定的無進展生存率(PFS)。次要終點包括：研究者評估的PFS、安全性和耐受性、總緩解率(ORR)、總生存期(OS)、緩解持續時間(DOR)、藥代動力學、藥效學和生活質量評估。
截至2020年5月31日，共有187名患者被隨機分組，其中126名患者在Tibsovo組，61名患者在安慰劑組。43例隨機接受安慰劑治療的患者(70.5%)在影像學疾病進展和揭盲后交叉使用開放標簽Tibsovo治療。
結果顯示，Tibsovo組的中位無進展生存期(PFS)為2.7個月，而安慰劑組為1.4個月(HR=0.37，95% CI：0.25-0.54，p<0.001)，死亡風險降低了63%;Tibsovo組的中位總生存期(OS)為10.8個月 ，安慰劑組為9.7個月(HR=0.69，95% CI：0.44-1.10，p=0.06);Tibsovo組疾病控制率(DCR)為53%，安慰劑組為 28%;Tibsovo組的客觀緩解率(ORR)為2%，安慰劑組為0%。Tibsovo通過抑制腫瘤細胞增殖，阻止腫瘤進展，穩定膽管癌患者的情況，所以2%的數據看似低，但是Tibsovo的疾病控制率卻高達53%。
值得一提的是，臨床方案規定，接受安慰劑治療的患者在疾病進展時可以轉向Tibsovo治療，事實上，在安慰劑組中有高比例的患者(70.5%)轉向了Tibsovo治療。根據保秩結構失效時間(RPSFT)模型，預先指定的交叉調整分析結果顯示，安慰劑組患者的中位OS為5.1個月(HR=0.49，95%CI 0.34–0.70，單側p<0.0001)。研究中觀察到的安全性與先前公布的數據一致。
溫馨提示：抗癌新藥Tibsovo是第一個也是唯一一個針對先前治療過的IDH1突變膽管癌的靶向治療方案，它的獲批為該類患者帶來新的治愈希望。