BRCA1/2是兩種具有抑制惡性腫瘤發生的基因，在調節人體細胞的復制、遺傳物質DNA損傷修復、細胞的正常生長方面有重要作用，研究表明，擁有這個基因突變的家族傾向于具有高乳腺癌發生率。他唑來膦Talzenna是一種口服聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制劑，此前已獲批作為一種單藥療法，用于存在種系乳腺癌易感基因(gBRCA)1/2突變、HER2陰性局部晚期(LA)或轉移性乳腺癌(MBC)成人患者的治療。
他唑來膦Talzenna藥物介紹
藥品名：Talazoparib
商品名：Talzenna
中文名：他唑來膦
生產商：輝瑞
他唑來膦Talzenna(Talazoparib)是一種聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制劑。臨床前研究表明，他唑來膦Talzenna高度有效，具有雙重作用機制，可以通過阻斷PARP酶活性以及將PARP捕獲在DNA損傷位點上來誘導腫瘤細胞死亡。目前，他唑來膦Talzenna正被評估用于gBRCAm乳腺癌及早期TNBC以及DNA損傷修復(DDR)缺陷的其他類型癌癥。
他唑來膦Talzenna國際研究數據
他唑來膦Talzenna的獲批，是基于關鍵性、隨機III期臨床研究EMBRACA(NCT01945775)的數據，這是迄今為止在gBRCA突變的LA或MBC患者中開展的最大規模的III期研究。研究在16個國家145個臨床試驗點入組了431例gBRCA 1/2突變、三陰性或HR+/HER2- LA或MBC乳腺癌患者，評估了他唑來膦Talzenna相對于醫生選擇的標準單藥化療方案(初始化療[PCT]：卡培他濱，艾日布林，吉西他濱或長春瑞濱)的療效和安全性。
研究中，患者以2:1的比例隨機分配接受他唑來膦Talzenna(每日一次1.0mg)或PCT。所有患者均存在已知有害或疑似有害gBRCA突變，并且已接受不超過3種細胞毒性化療方案治療局部晚期或轉移性疾病，同時在新輔助、輔助、和/或轉移性疾病治療中已接受了一種蒽環素藥物和/或紫杉烷的治療(除非禁忌)。主要終點是由盲法獨立中央評審根據實體瘤反應評價標準RECIST 1.1評估的無進展生存期(PFS)。
數據顯示，與PCT治療組相比，他唑來膦Talzenna治療組PFS顯著延長(中位PFS：8.6個月 vs 5.6個月，HR=0.54[95%CI:0.41-0.71]，p<0.0001)、疾病進展風險顯著降低46%、總緩解率提高一倍(ORR：62.6% vs 27.2%，p<0.0001)。此外，他唑來膦Talzenna治療所獲得的PFS受益在橫跨預先指定的各個亞組中均表現一致，包括有腦轉移病史的患者、既往接受化療的患者、TNBC患者、HR+患者。
他唑來膦Talzenna組最常見的不良反應包括：疲勞(57.1%)、貧血(49.6%)，惡心(44.3%)、中性粒細胞減少癥(30.2%)、血小板減少癥(29.6%)和頭痛(26.5%)。除了gBRCA突變的局部晚期或轉移性乳腺癌，他唑來膦Talzenna也正在乳腺癌和其他癌癥的幾個臨床試驗中進行評估，包括早期三陰性乳腺癌和前列腺癌，以及其他與靶向治療和免疫治療的組合療法研究。
溫馨提示：他唑來膦Talzenna被譽為最強的PARP抑制劑，對于治療選擇有限的晚期BRCA突變乳腺癌患者來說，該藥的上市為他們帶來了一種替代化療的治療方案。