在《臨床腫瘤學雜誌》報導的一項第II期試驗中，何等人發現Tipifarnib在 HRAS 突變和高變異等位基因頻率的複發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者中產生了高反應率。
正如研究人員所說，“HRAS 原癌基因的突變發生在 4% 到 8% 的複發性和或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者中。 Tipifarnib 是一種法尼基轉移酶抑製劑，可破壞 HRAS 功能。”
研究詳情
在這項研究中，2015 年 9 月至 2020 年 4 月期間，來自美國、韓國和歐洲的 30 名 HRAS 突變疾病患者入組。患者在28 天週期中第 1 至 7 天和第 15至21天接受口服tipifarnib 600 或 900 毫克，每天兩次。
在對具有 HRAS 變異等位基因頻率數據的前 16 名患者進行臨時分析後，招募僅限於變異等位基因頻率≥ 20%（高）的患者。主要終點是具有高變異等位基因頻率的患者對實體瘤反應評估標準 1.1 版的客觀反應率。數據截止時間為 2020 年 4 月。
回應
在 22 名具有高變異等位基因頻率的患者中，有20 名在數據截止時可評估反應。在 11 名患者中觀察到客觀反應（所有部分反應）（55%，95% 置信區間 [CI] = 31.5%–76.9%）。在 12 名變異等位基因頻率 ≥ 35% 的患者中有 7 名 (58.3%) 和 8 名變異等位基因頻率 < 30% 的患者中有 4 名 (50.0%) 觀察到反應。
在 8 週的第一次腫瘤評估中，11 名有反應者中有 8 名達到了反應。在 6 名患者中有 5 名以 600 毫克每天兩次開始的患者觀察到反應。其餘 9 名患者的最佳反應是病情穩定；在 9 名病情穩定的患者中，3 名繼續接受治療約 7 個月。在部分緩解的 11 例中，7 例繼續治療≥ 6 個月。
中位無進展生存期為 5.6 個月（95% CI = 3.6-16.4 個月），而上次之前治療為 3.6 個月（95% CI = 1.3-5.2 個月）。有反應患者的中位無進展生存期為 9.5 個月（95% CI = 5.5 個月—不可估計），而疾病穩定患者的中位無進展生存期為 4.0 個月（95% CI = 1.9 個月—不可估計）。中位總生存期為 15.4 個月（95% CI = 7.0-29.7 個月）。
不良事件
在研究中接受tipifarniab治療的所有 30 名患者中，最常見的不良事件是血液學和胃腸道事件。最常見的 ≥ 3 級不良事件是貧血 (37%)；淋巴細胞減少 (13%);和中性粒細胞減少症、白血球減少症、高鈣血症、低鉀血症、低磷血症、肺炎和噁心（各 10%）。
不良事件導致 3 名患者停止治療，其中 2 名患者為喉部阻塞，1 名患者為呼吸衰竭；沒有一個被認為與治療有關。截至數據截止，沒有高變異等位基因頻率的患者因不良事件而停止治療。未觀察到與tipifarnib相關的死亡。
研究人員得出結論，“Tipifarnib 在治療選擇有限的 HRAS 突變復發性和或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者中表現出令人鼓舞的療效。”
紀念斯隆凱特琳癌症中心的醫學博士 Alan L. Ho 是《臨床腫瘤學雜誌》文章的通訊作者。