根據第II期籃子研究ROAR的結果，在具有BRAF V600E突變的低級和高級神經膠質瘤患者中，dabrafenib加trametinib 的組合可產生令人鼓舞且持久的反應。美國癌症研究協會（AACR）2021年會的虛擬版介紹了這項結果。採用BRAF抑製劑dabrafenib和MEK抑製劑trametinib 可達致MAPK途徑的雙重抑製作用。
對於高級別神經膠質瘤，雙重抑制組合的研究者評估的客觀緩解率為33％，而對於低級別神經膠質瘤為69％。完全回應分別達到7％和8％。
德克薩斯大學醫學博士安德森癌症中心休斯敦分校的主要作者Vivek Subbiah醫學博士表示 :“分子篩查策略，包括BRAF V600E突變，對於鑑定可能受益於這些療法的患者至關重要。BRAF V600E是神經膠質瘤中一個可操作的驅動突變，我們建議在臨床實踐中對神經膠質瘤患者採用常規檢測。對於這些患者，應將dabrafenib加’曲美替尼’視為有意義的治療選擇。”
在多達15％的低度神經膠質瘤，高達80％的間變性多形性黃體星形細胞瘤和大約3％的膠質母細胞瘤中，會發生BRAF突變。dabrafenib和trametinib的組合是BRAF V600E突變的黑色素瘤，間變性甲狀腺癌和肺癌的標準治療方法。
研究細節
ROAR研究是一項非隨機，開放標籤的籃子試驗，評估dabrafenib和trametinib在BRAF V600E突變罕見癌症患者。膠質瘤隊列包括13例低度神經膠質瘤和24例高度神經膠質瘤（定義為3或4級神經膠質瘤）。另外21名高級別神經膠質瘤患者在反應分析中的納入為擴展隊列。總共患者數目為58例患者。
治療由每天兩次150毫克的dabrafenib和每天兩次1毫克的trametinib組成，直至有出現疾病進展，不可接受的毒性或死亡。高級別神經膠質瘤隊列的中位隨訪時間為12.7個月，低級別神經膠質瘤隊列的中位隨訪時間為32.2個月。主要終點是研究者評估的客觀反應率。次要終點包括無進展生存期，反應持續時間和總體生存期。
基線中，低級隊列患者的中位年齡為33歲；54％患有II級腫瘤；1例患者出現IDH突變；多數患者的東部合作腫瘤小組（ECOG）表現狀態為1。在高級隊列中，患者中位年齡為42歲。超過三分之二的患者患有IV級腫瘤。
關鍵結果
在高等級隊列中，最佳總體緩解率為33％（完全緩解率為6％；部分緩解率為27％）。中位緩解時間為36.9個月；24個月時的回复率為68.8％。 6、12和24個月的總生存率分別為78.2％，60.1％和41.8％。
在低年級隊列中，客觀緩解率為69％（完全緩解率為8％；部分緩解率為61％）。在分析時尚未達到中位反應持續時間。在24個月時的估計緩解率為76.2％。
高級別膠質母細胞瘤隊列的中位無進展生存期和總生存期分別為2.8個月和13.7個月。在低等級隊列中，尚未達到中位無進展生存期和總生存期。
對高級別神經膠質瘤隊列的反應進行事後分析顯示，年輕患者的預後較好。18至39歲患者的客觀緩解率為50％，而40歲以上患者的客觀緩解率為17％。年輕患者的中位無進展生存期為18.5個月，而老年患者為1.7個月。總生存期分別為45.2個月和8.7個月。
在治療之前，針對高級神經膠質瘤隊列的23位患者和低級別神經膠質瘤隊列的4位患者，進行了570個基因組的下一代測序。在基線樣品分析中鑑定出的突變和拷貝數變異中，沒有與應答數據相關或預測應答的突變。
在所有58例患者中，最常見的3級和4級不良事件是疲勞（9％），中性粒細胞減少（9％），頭痛（5％）和中性粒細胞減少症（5％）。所有等級中最常見的不良事件是疲勞（50％），頭痛（43％），噁心（34％）和發燒（33％）。
不良事件的劑量減少發生在22例患者（38％）中，有24例患者（41％）出現劑量中斷，和有5例患者（9％）需要中止治療。
研究評論
斯科特·普洛特金，醫學博士，醫學神經腫瘤學家在麻省總醫院癌症中心，波士頓，評論了研究。
Subbiah及其同事的研究結果令人鼓舞。與歷史對照相比，用dabrafenib和trametinib治療BRAF突變型神經膠質瘤，具有更高的影像學反應率和更長的總生存期。 雖然這些研究結果的臨床影響有限(考慮到這些腫瘤的罕見)，數據表明在膠質瘤中，成功地瞄準驅動突變可顯著提高臨床效果。 最終，將需要進行隨機研究來證實這些結果。”Plotkin博士說。