KRAS突變肺癌精準治療！ 靶向新藥Lumakras疾病控制率超80%
KRAS G12C是非小細胞肺癌（NSCLC）中最常見的KRAS突變，對於接受一線治療失敗的KRAS G12C突變NSCLC患者，治療選擇非常有限，存在著非常高的未滿足醫療需求。 資料顯示，抗癌新藥Lumakras（Sotorasib）是第一個也是唯一一個被批准用於治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者的靶向療法。
Lumakras國際研究數據多中心、單臂、開放標籤試驗CodeBreaK 100（nct0360883）對124名患者進行療效評估。 患者有KRAS G12C突變陽性的NSCLC，在接受至少一種全身治療（免疫治療和/或化療）期間或之後有進展。 患者每天口服960mg Lumakras，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。 主要療效指標為客觀有效率，即根據實體瘤1.1的療效評價標準，通過盲法獨立中心評價和療效持續時間評價，腫瘤減少30%或以上的患者比例。
截至數據截止（2021年3月15日），中位隨訪15.3個月，中位總存留期（OS）為12.5個月。 客觀緩解率（ORR）為37.1%、緩解持續時間（DOR）為11.1個月、疾病控制率（DCR）為80.6%。 共4例患者達到完全緩解（CR）、42例患者達到部分緩解（PR）。
探索性分析顯示，在一系列生物標誌物亞組中均觀察到了腫瘤對魯馬克拉斯的一致治療反應，包括按基線PD-L1表達水準分層的患者亞組和STK11突變的患者亞組。 在由基線PD-L1表達分層的患者亞群中（n=86），所有基線PD-L1表達水準範圍內均觀察到反應和腫瘤縮小，PD-L1陰性組的緩解率為48%（TPS<1%）。 在野生型噠噠噠1的STK11突變組（n=22）觀察到改善的魯馬克拉斯療效，中位無進展存留期（預可行性研究）为11.0個月，中位這为15.3個月。
常見的不良事件（發生在≥ 20%的患者出現腹瀉、肌肉骨骼疼痛、噁心、乏力、肝毒性和咳嗽。 最常見的實驗室異常（≥ 25%的患者淋巴細胞、血紅蛋白、鈣和鈉減少，天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸轉氨酶、鹼性磷酸酶和尿蛋白增加。 9%的患者發生導致索托拉西永久停葯的不良事件。
Lumakras藥物介紹
藥品名：Sotorasib
商品名：Lumakras
其他藥名：AMG510
研發方：安進（Amgen）
Lumakras是一種有效的，口服生物可利用的，選擇性的 KRAS G12C 共價抑製劑，將 KRAS G12C鎖定在非活躍的GDP約束狀態，從而特異性地、不可逆地抑制KRAS。 Lumakras選擇性靶向的 KRAS p.G12C 突變體，具有抗腫瘤活性。 KRAS是一種GTP結合蛋白，它可將受體酪氨酸激酶激活與細胞內信號傳導相結合。 2020年12月初，FDA授予了Lumakras突破性藥物資格（BTD）和實時腫瘤學審查資格（RTOR）。
溫馨提示：經歷一線治療后進展的非小細胞肺癌患者面臨著不良的預後，治療方案有限，而靶向新藥Lumakras改變了KRAS G12C突變癌患者的治療模式，為這些患者提供了一種新的選擇。