KRAS G12C是非小細胞肺癌(NSCLC)中最常見的KRAS突變。對于接受一線治療失敗的KRAS G12C突變NSCLC患者，治療選擇非常有限，存在著非常高的未滿足醫療需求。據報道，研究數據表明，Sotorasib在KRAS G12C突變NSCLC患者和之前接受過放療或手術治療的穩定腦轉移患者中顯示出了可觀的全身持久性抗癌活性和顯著的顱內完全反應并持續顱內穩定。
Sotorasib藥物介紹
藥品名：Sotorasib
商品名：Lumakras
其他藥名：AMG510
研發方：安進(Amgen)
Sotorasib是一種有效的，口服生物可利用的，選擇性的 KRAS G12C 共價抑制劑，將 KRAS G12C鎖定在非活躍的GDP約束狀態，從而特異性地、不可逆地抑制KRAS。Sotorasib選擇性靶向的 KRAS p.G12C 突變體，具有抗腫瘤活性。KRAS是一種GTP結合蛋白，它可將受體酪氨酸激酶激活與細胞內信號傳導相結合。2020年12月初，FDA授予了Sotorasib突破性藥物資格(BTD)和實時腫瘤學審查資格(RTOR)。
Sotorasib國際研究數據
共有129名患者參加了1期CodeBreaK 100試驗; 非小細胞肺癌59例，大腸癌42例，其他11種實體瘤中的28例。在患有NSCLC的患者亞組中，有4個隊列每天接受不同劑量的藥物治療：180 mg(n = 3)，360 mg(n = 16)，720 mg(n = 6)和960 mg(n = 34) )。在所有劑量水平下均觀察到腫瘤大小的減小，盡管960 mg劑量被認為是最有效且具有可接受的耐受性。因此，在試驗的擴展階段檢查了960 mg Sotorasib。
2期CodeBreaK 100研究包括126例局部晚期或轉移性NSCLC患者，其中KRAS G12C突變患者先前接受的標準治療不超過三次;81%的患者在接受鉑類化療和PD-L1抑制劑治療后有進展。患者每天口服 960 mg Sotorasib直到疾病進展或出現不可接受的毒性。研究的主要終點是根據 RECIST v1.1 標準通過盲法獨立中央審查的 ORR。關鍵次要終點包括反應持續時間、DCR、反應時間、PFS、OS 和安全性。
研究者對1/2 期 CodeBreaK 100 試驗 (NCT03600883) 進行臨時分析結果顯示：
在12個月的中位隨訪中，根據 RECIST v1.1 標準，在NSCLC和基線腦轉移患者中，Sotorasib確認的客觀緩解率 (ORR) 為 25%，而在無基線腦轉移NSCLC患者中為42%，疾病控制率 (DCR) 分別為77.5%和84.1%。
此外，腦轉移患者的中位無進展生存期(PFS)為5.3個月95% CI，2.7-9.3)，而無腦轉移患者的中位無進展生存期(PFS)為6.7個月95% CI，5.3-8.2)。中位總生存期(OS)分別為8.3個月(95% CI，7.3-12.5)和13.6個月(95% CI，10.0-不可評估)。值得注意的是，在16名接受Sotorasib治療的可評估腦轉移患者中，顱內疾病控制率為88%(n = 14)。
該研究的其他結果表明，腦轉移患者的中位腫瘤縮小率為27%，而無腦轉移患者的中位腫瘤縮小率為40%。
關于安全性，20% (n = 8) 的基線腦轉移患者報告了Sotorasib3級治療相關不良反應 (TRAE)，而沒有基線腦轉移的患者則為 19% (n = 26)。0名患者與2名患者 (1.5%) 分別報告了4級TRAE。兩組均未發生5級RAE。
另外，正在進行的1/2期 CodeBreaK 101 試驗 (NCT04185883) 正在評估Sotorasib在KRAS G12C突變晚期實體瘤和活動性未治療腦轉移患者中的療效。
溫馨提示：研究結果表明，Sotorasib對含有KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌患者顯示出良好的安全性、耐受性以及持久的抗腫瘤活性。