2023年6月20日，《Targeted Oncology》期刊公佈了KRAS G12C抑制劑IBI351在腫瘤含有KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效數據。
IBI351是一款新型、具有口服活性的強效 KRAS G12C 抑制劑，透過阻斷KRAS依賴的訊號傳導，抑制腫瘤細胞的增殖，並誘導細胞凋亡。
2023年1月，IBI351已被國家藥品監督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）納入突破性治療品種，擬用於治療至少接受過一種系統性治療的KRAS G12C突變型的晚期NSCLC患者。
臨床數據
在2023年美國癌症研究協會年會上，研究人員發表了KRAS G12C抑制劑IBI351治療67例NSCLC患者的新結果。
在這項I期研究中，74例攜帶KRAS G12C突變的晚期實體腫瘤患者接受了IBI351治療，但67例NSCLC患者構成了最大的隊列；其次，結直腸癌6例，胰腺癌1例。 參與者的中位年齡為65歲，98.5%為腺癌病理類型，38.8%為腦轉移。 大多數患者（53.7%）至少接受過1次系統治療，44.8%接受過2次或更多治療。
研究的主要終點是安全性、耐受性，並找到KRAS抑制劑的最大耐受劑量和建議的II期劑量；次要終點包括定義的藥物動力學和抗腫瘤活性。
雖然沒有達到最大耐受劑量，但每天兩次給予IBI351 600mg的患者觀察到抗腫瘤活性。 30例患者接受600mg劑量，其中66.7%的患者部分緩解（PR），而所有NSCLC患者的部分緩解率為61.2%。 未觀察到完全緩解（CR）。 600mg組中30%的患者病情穩定（SD），但整體31.3%的患者SD。 兩例患者治療後病情進展（PD）。
試驗結果顯示，客觀緩解率（ORR）在600 mg組和整體組之間相似，分別為66.7%和61.2%；在600 mg劑量組中，經確認的ORR為53.3%，疾病控制率為96.7% 。 因此，研究者選擇600mg的劑量作為建議的II期劑量。 本研究未達到中位反應持續時間（DOR），但600 mg組的6個月DOR率為75.4%。 此外，6個月無惡化存活期（PFS）率為58.9%， 9個月PFS率為47.3%。
研究人員分享了一個70歲的前吸菸者的病例，他患有KRAS G12C突變的NSCLC，有腦、左結節和骨轉移。 該患者在2個週期的治療後有部分反應，腦轉移灶有持續的反應。 該患者出現了γ-谷氨酰轉移酶3級升高，並隨著時間的推移而下降，以及2級皮疹、搔癢和血清澱粉酶的升高。 該患者在提交報告時仍在接受研究，並有部分反應。
安全性結果顯示，94.0%的患者經歷了任何程度的治療相關不良事件(TRAEs)，其中31.3%的TRAEs為3級或以上。 最常見的任何程度的TRAE包括貧血(43.3%)、搔癢(28.4%)、丙氨酸氨基轉移酶升高(28.4%)、天冬氨酸氨基轉移酶升高(28.4%)、氣喘(22.4 %)、尿蛋白(22.4%)和血紅素升高(20.9%)。 3級或更高的TRAE包括貧血(7.5%)、氣喘(4.5%)、丙胺酸轉氨酶升高(1.5%)、尿蛋白(1.5%)和血紅素升高(1.5%) 。 然而，沒有任何TRAEs導致治療的中斷或死亡
參考來源：https://www.targetedonc.com