急性骨髓性白血病靶向新藥!Ivosidenib有效延長總生存期

急性骨髓性白血病靶向新藥!Ivosidenib有效延長總生存期

急性骨髓性白血病(AML)是一種血液和骨髓的癌癥,其特點是疾病進展迅速,復發風險高。復發或難治性AML的預後很差,五年生存率約為27%。其中6%-10%的AML患者擁有IDH1突變,突變的IDH1酶阻斷了其正常的造血幹細胞分化,增加了急性白血病發生的風險。第63屆美國血液學會(ASH)年會上,關於IDH1靶向藥Ivosidenib治療急性骨髓性白血病的新數據公布。

  Ivosidenib國際試驗數據

AGILE試驗是一項全球性、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的臨床試驗,旨在評估Ivosidenib聯合阿紮胞苷與安慰劑聯合阿紮胞苷在新診斷的IDH1突變AML患者中的療效和安全性,這些患者不適合接受強化化療。該研究的主要終點是EFS,定義為從隨機分配到治療失敗、從緩解期復發或因任何原因死亡的時間,以先發生者為準。治療失敗被定義為到第24周未能達到完全緩解(CR)。

其他關鍵次要終點包括完全緩解率(CR率),定義為達到CR的參與者比例;總生存期(OS),定義為從隨機化日期到因任何原因死亡日期的時間。CR和部分血液學恢復的完全緩解率(CRh),定義為獲得CR或CRh的參與者比例;以及客觀反應率(ORR),定義為CR、不完全血液學恢復的CR(CRi)(包括不完全血小板恢復的CR[CRp])、部分緩解(PR)和無形態學白血病狀態(MLFS)的比率。

Ivosidenib和阿紮胞苷的組合達到試驗的主要終點,與安慰劑和阿紮胞苷聯用相比,顯著延長患者的無事件生存期(EFS)(HR=0.33 [95% CI 0.16, 0.69];P=0.0011)。Ivosidenib和阿紮胞苷的組合還達到了總生存期(OS)和完全緩解率(CR)的次要終點。Ivosidenib/阿紮胞苷組中位OS為24.0個月,對照組為7.9個月(HR=0.44,p=0.0005)。Ivosidenib/阿紮胞苷組CR為47.2%,對照組為14.9%(p<0.0001)。

此外,NCT02632708是一項1期多中心臨床試驗,旨在評估Ivosidenib(AG-120)或enasidenib(AG-221)與標準AML誘導和鞏固治療聯合使用時的安全性。該研究計劃對有異檸檬酸脫氫酶蛋白1(IDH1)突變的參與者評估多達2個劑量水平的AG-120,對有異檸檬酸脫氫酶蛋白2(IDH2)突變的參與者評估多達2個劑量的AG-221。AG-120或AG-221將與2種AML誘導療法和2種AML鞏固療法一起施用。鞏固治療後,參與者可繼續接受維持治療,每天接受單藥AG-120或AG-221治療,直到復發、出現不可接受的毒性,或進行造血幹細胞移植(HSCT)。該研究將在所有參與者停止研究治療後結束。主要終點是有不良事件(AEs)的參與者的百分比。

  Ivosidenib藥物介紹

藥品名:Ivosidenib

商品名:Tibsovo

生產方:Agios Pharmaceuticals

Ivosidenib是一種異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)抑制劑,通過靶向和阻斷IDH 1酶而發揮作用。在一些癌癥中,這種受體過度活躍,導致細胞生長和分裂過快。通過抑制這種受體,IDH1靶向藥可以減緩或停止腫瘤的生長。目前,該藥已被獲批治療檢測出的具有易感IDH1突變的成年患者,包括急性骨髓性白血病和晚期或轉移性膽管癌。

溫馨提示:國際研究顯示,IDH1靶向藥Ivosidenib能夠有效延長急性骨髓性白血病患者總生存期。