復發性膠質瘤如何治療？DRD2拮抗劑ONC201最新數據公布
復發性高等級膠質瘤是一種預後特別差的腦癌形式。H3 K27M是一種錯義突變，攜帶這種突變的腫瘤細胞表現出組蛋白低甲基化特征，攜帶這種突變的腦癌患者預後更差。近日，新型DRD2拮抗劑ONC201治療復發性H3 K27M突變膠質瘤患者療效分析的正面數據公布。
ONC201國際研究數據
此次公布數據的隊列是由五個ONC201臨床研究中符合特定標準的首批50名入組患者組成的。這些患者年齡在兩歲或以上，患有可測量的彌漫性中線膠質瘤，他們的腫瘤帶有H3 K27M突變，並且在入組前至少90天完成放射治療後有疾病進展的證據，以及其他一些標準。
由注冊隊列的盲法獨立中央審查(BICR)進行的療效分析確定，根據神經腫瘤學高等級膠質瘤反應評估標準(RANO-HGG)，總反應率(ORR)為20.0%(95%置信區間(CI)：10.0-33.7%)。中位反應時間(mDOR)為11.2個月(95%CI：3.8-未達到)，中位反應時間(mTTR)為8.3個月。該隊列的全面安全數據收集和分析正在進行。之前對ONC201的安全審查發現，最常報告的不良事件是惡心/嘔吐、疲勞和淋巴細胞數量減少。
完整的BICR分析報告將在2021年11月20日的神經腫瘤學會(SNO)年會上公布。全會報告將包括疾病控制的額外支持性證據、臨床益處，包括以表現狀態衡量的神經系統改善、皮質類固醇使用的減少，以及對總生存期的分析。
ONC201藥物介紹
藥品名：ONC201
研發方：Chimerix
多巴胺受體D2(DRD2)在許多癌癥中過量表達，包括高級別膠質瘤，其表達帶來不良的預後。作為一個G蛋白偶聯受體，DRD2控制著與腫瘤發生、增殖和轉移性傳播有關的有絲分裂和其他信號通路。在高級別膠質瘤和其他惡性腫瘤的臨床前模型中，選擇性的DRD2拮抗作用導致MAPK信號失活並誘導腫瘤細胞凋亡。
ONC201是一種能穿透血腦屏障的多巴胺受體D2(DRD2)拮抗劑，此外，作為一種ClpP激動劑，ONC201還能夠激活綜合應激反應，表現出抗癌活性。ONC201的療效已在膠質母細胞瘤動物模型中得到證實，並與多巴胺受體DRD5的表達呈反比關系，該藥在成人復發性膠質母細胞瘤患者中的耐受性良好。
溫馨提示：此前，美國FDA授予ONC201治療成人復發性H3 K27M突變型高級別膠質瘤的快速通道指定，治療H3 K27M突變型膠質瘤的罕見兒科疾病指定，以及治療膠質母細胞瘤和治療惡性膠質瘤的孤兒藥指定。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多的腫瘤患者。