EGFR肺癌最新靶向抗癌藥_CLN-081獲FDA突破性療法稱號
對於許多目前正在接受EGFR抑制劑治療的肺癌患者來說，治療相關的不良反應[AE]會嚴重影響他們的日常生活。根據1/2a期試驗的最新數據，CLN-081(TAS6417)在腫瘤攜帶EGFR第20號外顯子插入突變且在先前治療中或治療後出現進展的非小細胞肺癌(NSCLC)患者中繼續產生令人鼓舞的持久反應，具有良好的安全性和耐受性。
CLN-081新藥介紹
藥品名：CLN-081
研發方：Cullinan Oncology
CLN-081是一種口服的、不可逆的表皮生長因子受體抑制劑，已被證明可以針對表達表皮生長因子受體第20號外顯子插入突變的細胞，同時繞過表達野生型表皮生長因子受體的細胞。2022年1月4日，FDA授予CLN-081突破性療法稱號，用於治療攜帶EGFR 20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，並且之前接受過基於鉑金的化療。
CLN-081最新治療數據
這項開放標簽、多中心、首次人體試驗(NCT04036682)招募了組織學或細胞學證實的、復發性、轉移性非小細胞肺癌患者，這些患者都有記錄顯示EGFR 20號外顯子插入突變陽性。在試驗的劑量遞增部分，參與者以下列任何一種每天兩次的劑量水平接受CLN-081，作為21天周期的一部分。30毫克、45毫克、65毫克、100毫克和150毫克。
在擴展組中，研究人員以下列每日兩次的劑量水平評估該藥物：65毫克(n = 7)，100毫克(n = 6)和150毫克(n = 4)。在所有參加試驗的73名患者中，中位年齡為64歲(範圍為36-82)。38%的患者在基線時有腦轉移。值得注意的是，該人群接受了大量的預處理，30%的患者曾接受過一次全身性抗癌治療，44%的患者曾接受過兩次治療，22%的患者曾接受過三次或更多次治療。先前治療線的中位數為2(範圍為0-9)。關於先前的治療，37%的患者先前接受了EGFR TKI(非外顯子20)，5%的患者接受了poziotinib和/或mobocertinib(Exkivity)，53%接受了檢查點抑制劑治療。
結果表明，在總體人群中(n = 70)，CLN-081治療的最佳反應是36%的患者確認部分反應(PR)，10%的患者未確認PR，49%的患者病情穩定。4%的患者出現了疾病進展。在36名接受CLN-081的推薦2期劑量(RP2D)的患者中，39%的患者獲得了確認的反應，另有1名患者(3%)的反應在數據截止時(即2021年12月1日)有待確認。此外，8%的患者出現了未確認的PR，47%的患者病情穩定，3%的患者病情進展。在接受CLN-081每日兩次劑量的11名患者隊列中，確認的PR率為27%，未確認的PR率為18%，疾病穩定率為45%，9%的患者出現疾病進展。
此前的試驗數據顯示，CLN-081在所有評估劑量水平的可評估患者中引起了50%的反應(n = 21/42)。在這些應答者中，31%的患者獲得了確認的客觀反應，8名患者獲得了未確認的反應。最新數據顯示，接受每日兩次、100毫克劑量的藥物治療的患者所取得的反應是持久的，並觀察到擴展的穩定疾病。此外，在所有的EGFR 20號外顯子插入突變亞型中都發現了抗腫瘤活性。
據報道，92%的患者(n = 33/36)出現了腫瘤消退。該藥還被認為作用迅速，86%的患者在第一次評估時出現了消退。值得注意的是，以前接受過EGFR TKIs或檢查點抑制劑的患者對CLN-081仍有反應。在最初的1期患者隊列中(n = 13)，使用該藥劑的中位反應時間超過15個月，中位無進展生存期為12個月，疾病控制率(DCR)為92%。在4名基線時有中樞神經系統(CNS)疾病史的患者中，DCR為100%;在沒有這種病史的患者中，這一比率為89%(n = 9)。
RP2D繼續表現出良好的安全性和耐受性。最常報道的治療相關AE包括皮疹(1級，54%;2級，18%)、腹瀉(1級，26%;2級，8%)、丙氨酸/天門冬氨酸轉氨酶升高(1級，5%;2級，5%;3級，5%)和貧血(1級，8%;2級，3%;3級，3%)。這些患者中有13%需要減少劑量，3%停止治療。
溫馨提示：CLN-081在大量預處理的EGFR第20號外顯子插入突變非小細胞肺癌患者中表現出高反應率、持久反應和良好的安全性，這讓人感到鼓舞。期待這款療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多患者。