腎透明細胞癌(ccRCC)是一種腎皮質腫瘤，這種腫瘤的典型特征是惡性上皮細胞具有透明的細胞質和緊湊的腺泡或針狀的生長模式，並夾雜著復雜的、分叉的血管。正在進行的1b/2期試驗最新數據顯示，研究性藥物Batiraxcept+Cabozantinib(卡博替尼)的雙靶向聯合療法是安全的，並在ccRCC晚期患者中表現出有潛力的臨床活性。
Batiraxcept+Cabozantinib新藥介紹
藥品名：Batiraxcep
其他用名：AVB-S6-500
生產方：Aravive
AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成員。在許多惡性腫瘤中，AXL與其配體GAS6都有高表達，如急性髓系白血病、腎癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等等。GAS6-AXL信號通路在促進腫瘤生長及轉移、腫瘤免疫逃逸與藥物耐受中的關鍵作用。Batiraxcept是一種新型GAS6-AXL信號通路抑制劑，臨床前研究已證實Batiraxcept可通過結合GAS6，選擇性抑制AXL信號傳導通路。該藥物已獲得美國FDA授予的快速通道資格，用於治療鉑耐藥性復發性卵巢癌。
藥品名：Cabozantinib
商品名：Cabometyx
中文名：卡博替尼
生產方：Exelixis、Ipsen
卡博替尼Cabometyx的活性藥物成分為Cabozantinib，這是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發揮抗腫瘤作用，能夠消滅腫瘤細胞，減少轉移並抑制血管生成。在美國和歐盟，Cabozantinib被批準用於治療晚期腎細胞癌(RCC)患者，以及既往接受過索拉非尼(Sorafenib)治療的肝細胞癌(HCC)患者。
Batiraxcept+Cabozantinib最新治療數據
該研究招募了18歲及以上經組織學證實的晚期或轉移性腎透明細胞癌患者，並通過影像學證實。其他要求包括入組後28天內進行CT掃描或MRI的放射成像，根據RECIST 1.1至少有一個可測量的病變，ECOG表現為0-1，有足夠的骨髓、肝臟和腎臟功能。該研究的目的是評估在腎透明細胞癌患者中，除了每天60毫克的Cabozantinib之外，還有15毫克/公斤和20毫克/公斤的Batiraxcept。這些患者已經接受了免疫療法。試驗的主要終點是安全性，次要終點包括確定推薦的第二階段劑量、ORR和反應持續時間(DOR)。
第36屆癌癥免疫治療協會(SITC)年會期間公布的1b/2期試驗結果顯示，16名可評估的患者中有44%(n = 7)在試驗中探索的兩個Batiraxcept劑量水平(15毫克和20毫克)中獲得了部分反應。其他9名(56%)患者的最佳總體反應是疾病穩定。沒有進展性疾病的報告。其他數據顯示，在隨訪至少16周的患者中(至少2次基線後放射檢查)，7名患者中有5名(71%)證實有部分反應，其餘患者(2/7;29%)證實疾病穩定。總的來說，16名患者中有14名(88%)的腫瘤大小比基線減少。4名患者有1個或更多的目標病竈完全消失。6個月無進展生存率(PFS)和意向治療人群的最佳總反應率(ORR)分別為79%和46%。
安全性數據顯示，沒有與Batiraxcept有關的嚴重不良事件(4/5級)的報告。三名患者出現了3級不良事件，包括高血壓、血小板減少、腸梗阻、腹痛和嘔吐。研究人員指出這些都是與Cabozantinib有關的常見事件。
溫馨提示：Batiraxcept+Cabozantinib聯合療法的治療數據令人印象深刻，而且AXL和VEGF雙重靶向藥治療腎透明細胞癌具有可控的安全性，為晚期患者引入了一種潛在的新治療方法。期待這款聯合療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多患者。