鉑類抗性卵巢癌患者可選擇的治療方法有限，目前主要治療方案由單藥化療組成，但療效有限，ORRs從4%到13%不等，而且副作用很大。2022年美國婦科腫瘤學會(SGO)婦女癌癥年會期間公布的3期SORAYA試驗的數據顯示，新型ADC藥物Mirvetuximab Soravtansine在鉑類化療耐藥卵巢癌和葉酸受體-α(FRα)高表達的患者中產生有臨床意義的抗癌活性，並具有可接受的安全性和耐受性。
Mirvetuximab Soravtansine新藥介紹
Mirvetuximab soravtansine (IMGN853)是一種由葉酸受體α結合抗體、可裂解連接物和Maytansinoid有效載荷DM4(一種強效的微管蛋白靶向劑)組成的第一類ADC，用於滅殺目標癌細胞。該藥在患有鉑類化療抗性卵巢癌的婦女中表現出了良好的活性。對先前研究的ADC的匯總分析結果顯示，在70名FRα高、鉑類耐藥的卵巢癌患者中，該制劑的ORR為31.4%，中位DOR為7.8個月，中位PFS為4.4個月，這些患者先前接受了1至3種療法，其中包括貝伐珠單抗。
藥品名：Mirvetuximab Soravtansine
其他用名：IMGN853
研發方：ImmunoGen
Mirvetuximab Soravtansine最新治療數據
全球性的單臂3期SORAYA試驗(NCT04296890)招募了鉑類抗性卵巢癌患者，他們之前接受了1至3種治療方案，並在接受最後一次鉑類劑量後的6個月內出現復發。要符合入選資格，患者需要有高等級的漿液性組織學，並且之前接受過貝伐珠單抗。患者需要有顯示FRα-高膜染色的腫瘤，並有免疫組化PS2+評分。值得注意的是，患者可以接受先前的PARP抑制劑，但那些患有原發性鉑類難治性疾病的患者被排除在外。 研究參與者被靜脈注射Mirvetuximab Soravtansine，劑量為6mg/kg，每3周一次。試驗的主要終點是研究者評估的確認ORR，以及敏感性分析的盲法獨立中央審查(BICR)的ORR。試驗的一個關鍵次要終點是DOR。 研究參與者的中位年齡為62歲(範圍為35-85歲)。80%的患者原發癌癥診斷為卵巢上皮癌，11%為原發腹膜癌，8%為輸卵管癌。大多數患者(59%)在最初診斷時為III期疾病，38%為IV期疾病，2%為I至II期疾病。20%的患者的腫瘤帶有BRCA突變。 此外，51%的患者以前接受過3次系統治療，39%的患者以前接受過2次治療，9%的患者以前接受過1次治療。所有患者之前都接受了貝伐珠單抗，48%的患者之前接受了PARP抑制劑。60%的患者的主要無鉑間隔時間為3個月至12個月，40%的患者的間隔時間超過12個月。60%的患者的無鉑間隔期為3個月至6個月，37%的患者的無鉑間隔期為0個月至3個月。
在先前接受過1至2線治療的患者子集中(n = 51)，ADC誘導的ORR為35.3%(95%CI，22.4%-49.9%)，中位DOR為5.9個月(n = 18;95%CI，4.2-8)在那些以前接受過三線治療的患者中(n = 53)，Mirvetuximab Soravtansine引起的ORR為30.2%(95% CI，18.3%-44.3%)，中位DOR為7.0個月(n = 16;95% CI，3.5-未達到[NR])。
在那些以前接受過PARP抑制劑的患者中(n = 50)，ADC達到的ORR為38.0%(95% CI，24.7%-52.8%)，中位DOR為5.7個月(n = 19;95% CI，3.5-8.1)。對於那些以前沒有接觸過PARP抑制劑的患者(n = 51)，Mirvetuximab Soravtansine產生的ORR為27.5%(95% CI，15.9%-41.7%)，中位DOR為5.9個月(n = 14;95% CI，3.0-NR)。 在2021年11月16日的數據截止日，抗體-藥物結合物(ADC)在總體療效患者群體(n = 105)中引起了研究者評估的客觀反應率(ORR)為32.4%(95% CI，23.6%-42.2%)。在34名應答者中，5名患者獲得完全應答(CR)，29名患者獲得部分應答(PR);45.7%的患者獲得穩定病情(SD)，19.0%的患者出現疾病進展。研究者評估的用藥反應持續時間(DOR)中位數為6.9個月(95%CI，5.6-8.1)。此外，使用Mirvetuximab Soravtansine的中位無進展生存期(PFS)為4.3個月(95% CI，3.7-5.1)。
其他數據顯示，在95名患者中，BICR評估的ADC實現的ORR為31.6%(95%CI，22.4%-41.9%)，其中包括5.3%的CR率和26.3%的PR率。此外，55.8%的患者達到了SD，8.4%的患者出現了疾病進展。BICR評估的中位DOR為11.7個月(95%CI，5.0-NR)，BICR評估的中位PFS為5.5個月(95%CI，3.8-6.9)。 在安全性方面，86%的患者經歷了所有級別的毒性;這些影響在27%的患者中為3級，1%的患者為4級。大多數不良反應(AEs)是低級別的、可逆的眼部和胃腸道事件。8%的患者經歷了嚴重的3級或更高的治療相關AEs(TRAEs)。
具體來說，接受Mirvetuximab Soravtansine的患者最常見的3級效應包括角膜病變(8%)、視力模糊(6%)、幹眼癥(2%)、腹瀉(2%)、疲勞(1%)、氣喘(1%)、食欲下降(1%)和中性粒細胞減少(1%)。一名患者出現了4級角膜病變。32%的患者出現了導致劑量延遲的TRAEs，19%的患者出現了需要減少劑量的TRAEs。共有7名患者因毒性而停止了ADC的治療。
溫馨提示：SORAYA中Mirvetuximab Soravtansine的安全性和耐受性與以往研究中觀察到的一致，該藥有望成為改變實踐的、以生物標志物為導向的、對FRα陽性、鉑類抗性卵巢癌患者的標準治療選擇。期待這款療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多患者。