KRAS G12C突變腸癌最新治療用藥_Adagrasib抗腫瘤活性明顯

 KRAS G12C突變腸癌最新治療用藥_Adagrasib抗腫瘤活性明顯

KRAS G12C是西妥昔單抗化療療效的一個負面預測器,這些腫瘤突變發生在3%至4%的結直腸癌(CRC)患者身上。2021年ESMO大會上公布的1/2期KRYSTAL-1試驗結果顯示,Adagrasib單獨或與西妥昔單抗(Erbitux)聯合治療KRAS G12C突變的CRC患者,都有令人鼓舞的抗腫瘤活性和安全性。

  Adagrasib新藥介紹

Adagrasib是一種研究性的、高選擇性的、強效的KRASG12C口服小分子抑制劑,它被優化以維持目標抑制,這一特性對治療KRASG12C突變的癌症可能很重要,因爲KRASG12C蛋白每24-48小時就會再生。Adagrasib正被評估爲單藥治療和與其他抗癌療法聯合治療晚期KRASG12C突變實體瘤患者,包括非小細胞肺癌(NSCLC)、結直腸癌和胰腺癌。将Adagrasib的持續暴露維持在目標阈值以上,能夠在整個給藥間隔内抑制KRAS依賴性信号,並最大限度地提高抗腫瘤活性。

  藥品名:Adagrasib

其他藥名:MRTX849

研發方:Mirati Therapeutics

  Adagrasib最新治療數據

KRYSTAL-1(NCT03785249)是一項開放標簽的1/2期多重擴展隊列試驗,評估Adagrasib作爲單一療法以及與其他抗癌療法聯合治療攜帶KRASG12C突變的晚期實體腫瘤患者。因此,研究人員假設,通過将Adagrasib與西妥昔單抗相結合,将加強對KRAS G12C的抑制,並克服适應性反饋,以改善臨床結果。

這項多隊列研究考察了Adagrasib在非小細胞肺癌和結直腸癌患者中的應用。對於結直腸癌患者,在研究的第1/2階段,Adagrasib單藥治療的劑量爲600毫克,每天兩次。相比之下,在試驗的1b期部分,聯合治療組的患者給予600毫克的Adagrasib,每天兩次,加上400毫克/平方米的西妥昔單抗,然後每周一次,每次250毫克/平方米或每周兩次,每次500毫克/平方米。試驗的終點包括安全性、藥代動力學和臨床活性。

截至2021年5月25日的随訪,46名之前接受過三線治療的患者接受了Adagrasib單藥治療,研究人員看到反應率爲22%,疾病控制率(DCR)爲87%。在2021年7月9日的進一步随訪中,32名患者仍在接受Adagrasib和西妥昔單抗聯合治療,反應率爲43%,但DCR爲100%。

研究人員表示,該研究的總體反應數據仍然太不成熟,無法确定反應持續時間(DOR)和無進展生存期(PFS)的有意義的分析。然而,在該研究的單藥治療組中觀察到的反應時間是4.2個月,無進展生存期是5.6個月。聯合治療組的數據沒有達到。第一次評估反應的中位時間是1.4個月,中位[DOR]是4.2個月,在分析時,所有患者中有40%仍然在接受治療。

安全性數據顯示,在單藥治療組中,91%的患者發生了任何級别的治療相關不良事件(TRAEs),但30%的患者發生了3級和4級TRAEs,沒有觀察到5級事件。在聯合治療組中,100%的患者出現任何形式的TRAE,16%的患者出現3/4級事件。單藥治療組中最常見的TRAE是腹瀉和惡心,分别占63%和57%。這些都是聯合治療組中最常見的TRAE,50%的患者在聯合治療中也出現了嘔吐。随着化療的增加,44%的患者出現皮疹,38%的患者出現皮膚幹燥。

溫馨提示:公布的積極結果表明,Adagrasib作爲單藥治療和聯合治療都是可以耐受的,具有可控的安全性,並且可能會改善攜帶KRASG12C突變的結直腸癌患者的臨床結果。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果,盡快獲得批準並應用於臨床,造福更多患者。