KRAS G12C突變腸癌最新治療用藥_Adagrasib抗腫瘤活性明顯
KRAS G12C是西妥昔單抗化療療效的一個負面預測器，這些腫瘤突變發生在3%至4%的結直腸癌(CRC)患者身上。2021年ESMO大會上公布的1/2期KRYSTAL-1試驗結果顯示，Adagrasib單獨或與西妥昔單抗(Erbitux)聯合治療KRAS G12C突變的CRC患者，都有令人鼓舞的抗腫瘤活性和安全性。
Adagrasib新藥介紹
Adagrasib是一種研究性的、高選擇性的、強效的KRASG12C口服小分子抑制劑，它被優化以維持目標抑制，這一特性對治療KRASG12C突變的癌症可能很重要，因爲KRASG12C蛋白每24-48小時就會再生。Adagrasib正被評估爲單藥治療和與其他抗癌療法聯合治療晚期KRASG12C突變實體瘤患者，包括非小細胞肺癌(NSCLC)、結直腸癌和胰腺癌。将Adagrasib的持續暴露維持在目標阈值以上，能夠在整個給藥間隔内抑制KRAS依賴性信号，並最大限度地提高抗腫瘤活性。
藥品名：Adagrasib
其他藥名：MRTX849
研發方：Mirati Therapeutics
Adagrasib最新治療數據
KRYSTAL-1(NCT03785249)是一項開放標簽的1/2期多重擴展隊列試驗，評估Adagrasib作爲單一療法以及與其他抗癌療法聯合治療攜帶KRASG12C突變的晚期實體腫瘤患者。因此，研究人員假設，通過将Adagrasib與西妥昔單抗相結合，将加強對KRAS G12C的抑制，並克服适應性反饋，以改善臨床結果。
這項多隊列研究考察了Adagrasib在非小細胞肺癌和結直腸癌患者中的應用。對於結直腸癌患者，在研究的第1/2階段，Adagrasib單藥治療的劑量爲600毫克，每天兩次。相比之下，在試驗的1b期部分，聯合治療組的患者給予600毫克的Adagrasib，每天兩次，加上400毫克/平方米的西妥昔單抗，然後每周一次，每次250毫克/平方米或每周兩次，每次500毫克/平方米。試驗的終點包括安全性、藥代動力學和臨床活性。
截至2021年5月25日的随訪，46名之前接受過三線治療的患者接受了Adagrasib單藥治療，研究人員看到反應率爲22%，疾病控制率(DCR)爲87%。在2021年7月9日的進一步随訪中，32名患者仍在接受Adagrasib和西妥昔單抗聯合治療，反應率爲43%，但DCR爲100%。
研究人員表示，該研究的總體反應數據仍然太不成熟，無法确定反應持續時間(DOR)和無進展生存期(PFS)的有意義的分析。然而，在該研究的單藥治療組中觀察到的反應時間是4.2個月，無進展生存期是5.6個月。聯合治療組的數據沒有達到。第一次評估反應的中位時間是1.4個月，中位[DOR]是4.2個月，在分析時，所有患者中有40%仍然在接受治療。
安全性數據顯示，在單藥治療組中，91%的患者發生了任何級别的治療相關不良事件(TRAEs)，但30%的患者發生了3級和4級TRAEs，沒有觀察到5級事件。在聯合治療組中，100%的患者出現任何形式的TRAE，16%的患者出現3/4級事件。單藥治療組中最常見的TRAE是腹瀉和惡心，分别占63%和57%。這些都是聯合治療組中最常見的TRAE，50%的患者在聯合治療中也出現了嘔吐。随着化療的增加，44%的患者出現皮疹，38%的患者出現皮膚幹燥。
溫馨提示：公布的積極結果表明，Adagrasib作爲單藥治療和聯合治療都是可以耐受的，具有可控的安全性，並且可能會改善攜帶KRASG12C突變的結直腸癌患者的臨床結果。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多患者。