正如 Yoon-Koo Kang 醫學博士及其同事在《臨床腫瘤學雜誌》上報導，III 期 VOYAGER 試驗顯示，在分子未選擇、局部晚期、不可切除或轉移性胃腸道間質瘤 (GIST) 的患者中，將 avapritinib 與regorafinib作為三線或後線治療，沒有改善無進展生存期。
Avapritinib 於 2020 年 1 月獲得美國食品和藥物管理局的批准，用於治療攜帶血小板衍生生長因子受體α (PDGFRA) 外顯子 18 突變（包括 D842V 突變）的不可切除或轉移性胃腸道間質瘤( GIST )的成人患者。
研究詳情
在開放標籤試驗中，來自北美、歐洲、澳大利亞和亞洲地區的 476 名患者在 2018 年 3 月至 2019 年 11 月期間被隨機分配接受每天一次 300 mg 的 avapritinib（n = 240）或一次 160 mg 的regorafenib，作為三線或後線治療，每天 3 周和 1 週停藥，以 28 天為周期進行治療（n = 236）。 主要終點是中央放射學審查的無進展生存期。 在中心確認的疾病進展後，允許從regorafenib交叉到 avapritinib。
無進展生存
avapritinib 組的中位無進展生存期為 4.2 個月，而regorafinib組為 5.6 個月（風險比 [HR] = 1.25，95% 置信區間 = 0.99–1.57，P = .055）。 在接受三線治療（中位數 = 4.2 與 5.5 個月，HR = 1.26，P = .068）或四線治療（中位數 = 3.8 與 5.6 個月，HR = 1.19，P = .550）的患者之間沒有觀察到顯著差異。
截止時的總生存數據尚不成熟，avapritinib 組的中位隨訪時間為 8.5 個月，regorafinib組的中位隨訪時間為 9.6 個月。 regorafinib組共有 99 名患者交叉接受avapritinib治療。 12 個月時的估計總生存率為 68.2% 與 67.4%，其中接受三線治療的患者為 67.9% 與 68.8%，接受四線治療的患者為 67.4% 與 60.4%。 客觀緩解率分別為 17.1% 和 7.2%，中位緩解持續時間分別為 7.6 個月和 9.4 個月。
不良事件
avapritinib 組中 55% 的患者發生了治療相關 ≥ 3 級不良事件，而regorafenib組中的這一比例為 58%。 avapritinib 組中最常見的是貧血 (21%) 和膽紅素升高 (5%)； regorafenib組中最常見的是掌蹠紅斑感覺綜合徵（16%）和高血壓（12%）。 與治療相關的嚴重不良事件發生在 20% 和 15% 的患者中。 8% 和 6% 的治療相關不良事件導致治療終止。
研究人員得出結論，“主要終點未達到。 在分子學未選擇的晚期 GIST 患者中，avapritinib 和regorafenib的中位無進展生存期沒有顯著差異。”
重點
- 在avapritinib 與regorafenib 之間沒有觀察到無進展生存期的顯著差異。
- 當藥物被用作三線和四線治療時，沒有觀察到差異。