目前膽管癌的致病因素尚不明確，但大量研究表明，膽管癌的發生與以下因素有關：膽管結石的患者，結石長期刺激誘發膽管癌變；先天性膽道發育異常，比如膽管擴張症；原發性硬化性膽管炎；慢性炎症腸病；膽管空腸吻合術後及膽道寄生蟲的患者；既往有膽管癌家族史。乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)可能是誘發膽管癌的原因之一。
來自ClarIDHy 3期臨床試驗的數據支持依維替尼的NDA.該試驗的最新結果幾乎在美國臨床腫瘤學會胃腸道癌專題討論會（ASCO GU）上發表。與ClarIDHy中的安慰劑相比，Ivosidenib使IDH1突變型膽管癌患者的死亡風險降低了21％，達到了其無進展生存期（PFS）改善的主要終點。
在該研究中，依維替尼也顯示出總生存期（OS）的改善。接受依維替尼的患者的中位OS為10.3個月，而接受安慰劑的患者的中位OS為7.5個月（HR,0.79；95％CI,0.56-1.12；單側 P = .093）。在6個月時，依維替尼的OS發生率為69％，而安慰劑組為57％。在1年時，OS率分別為43％和36％。安慰劑組允許在放射學進展時與依維生尼交叉使用。根據預先進行的分析，以適應與依維替尼的交叉，安慰劑組患者的中位OS為5.1個月（HR,0.49；95％CI 0.34-0.70，單側 P <.0001）。
該試驗的安全性數據先前已發布。數據顯示，在依維替尼和安慰劑組中，最常見的治療緊急不良反應（TEAE）為：噁心（38.0％vs 28.8％），腹瀉（33.1％vs 16.9％），疲勞（28.9％vs 16.9％），腹痛（22.3％比15.3％），咳嗽（21.7％比8.5％），食慾下降（21.7％比18.6％），腹水（19.9％比15.3％），嘔吐（19.9％比18.6％）和貧血（ 18.1％和5.1％）。
【Tibsovo(Ivosidenib)簡介說明】
Tibsovo(ivosidenib)是一款針對 IDH1 基因突變癌症的強效口服靶向抑製劑。 IDH1 是一種代謝酶，其基因突變存在於包括急性髓系白血病、膽管癌和神經膠質瘤在內的多種腫瘤。 Ivosidenib 用於治療 IDH1 基因突變的複發或難治性急性髓系白血病（AML)。
【Tibsovo(Ivosidenib)適應症】
Tibsovo是一種isocitrate脫氫酶-1(IDH1)抑製劑適用為有復發或難治性急性髓性白血病成年患者(AML)有一種懷疑的IDH1突變當被一種FDA-批准的測試檢測。
【Tibsovo(Ivosidenib)用法用量】
500 mg口服每天一次有或無食物直至疾病進展或不能接受的毒性。避免一種高脂肪餐
【Tibsovo(Ivosidenib)常見不良反應】
最常見不良反應(≥20%)為疲乏，白細胞增多，關節炎，腹瀉，呼吸困難，水腫，噁心，黏膜炎，心電圖QT延長，皮疹，發熱，咳嗽，和便秘。
【Tibsovo(Ivosidenib)警告及注意事項】
（1）QTc間期延長。 : 監視心電圖和電解質。如QTc 間期延長發生，劑量減低或不給，然後恢復給藥或永久地終止Tbsovo。
（2）Guillain-Barré綜合證: 監視患者對新運動和/或感覺發現的體徵和症狀。永久地終止Tibsovo在患者被診斷有Guillain-Barré 綜合證。
【Tibsovo(Ivosidenib)藥物相互作用】
（1）強或中度CYP3A4 抑製劑: 減低Tibsovo 劑量用強CYP3A4 抑製劑。監視患者對QTc 間期延長的增加風險。
（2）強 CYP3A4誘導劑: 避免同時使用Tibsovo。
（3）敏感 CYP3A4底物: 避免與Tibsovo同時使用。
（4）QTc延長藥物: 避免與Tibsovo同時使用。如共同給藥是不能避免，監視患者對QTc 間期延長增加風險。
【Tibsovo(Ivosidenib)特殊人群使用】
哺乳: 建議不要哺乳喂養。
在該研究中，有53％的患者觀察到3級TEAE.在依維替尼和安慰劑組中報告的最常見的3級或更高TEAE分別是腹水（分別為9.0％和6.8％），血液膽紅素升高（分別為5.4％和1.7％）和貧血（分別為7.2％和0％）。 ClarIDHy是一項對187名先前接受過IDH1突變膽管癌治療的患者進行的國際隨機研究 。入組患者按2：1的比例隨機接受口服依維替尼，每天500 mg（n = 126）或安慰劑（n = 61）。如果患者年齡在18歲或以上，且患有IDH1突變膽管癌且接受過1到2例既往治療，包括1例含吉西他濱或5-氟尿嘧啶的治療，則有資格入組 。
除了主要終點，研究還探討了OS的主要次要終點，客觀反應率，PFS,安全性/耐受性，藥代動力學，藥效學和健康相關的生活質量。基線篩查顯示，入組患者的中位年齡為62歲。 92.4％的患者觀察到肝內疾病，92.3％的患者患有轉移性疾病。大多數患者（46.7％）曾經接受過2種療法，其餘患者接受過1 種療法。在71.05％的患者中，通過R132C的下一代測序證實了 IDH1突變。其餘患者 在R132L / G / S / H中顯示 IDH1突變。基線時的ECOG績效狀態為0 35.4％的患者和1 63.3％的患者。
ClarIDHy是第一個針對先前治療過的IDH1突變的膽管癌的隨機3期試驗。 Ivosidenib是一種口服一流的口服小分子IDH1抑製劑，以前在急性髓細胞性白血病中顯示出希望，並已獲得FDA批准，用於至少75歲或患有合併症的新診斷疾病的人強化誘導化療；以及復發/難治性AML患者。