在《柳葉刀腫瘤學》報導的第II期DESTINY-CRC01試驗中，醫學博士 Salvatore Siena 及其同事發現，trastuzumab deruxtecan-nxki 對先前接受過治療的 HER2 陽性轉移性結直腸癌患者產生了持久的反應。
研究詳情
在該試驗中，2018 年 2 月至 2019 年 7 月期間，來自意大利、日本、西班牙、英國和美國的 78 名患者根據 HER2 表達水平被納入三個隊列：
- 隊列 A = 免疫組織化學 (IHC) 3+ 或 IHC2+ 和原位雜交 (ISH) 陽性（n = 53）
- 隊列 B = IHC2+ 和 ISH 陰性（n = 7）
- 隊列 C = IHC1+（n = 18）。
患者在兩種或多種以前的治療方案中出現疾病進展（允許使用trastuzumab deruxtecan 以外的 HER2 靶向治療）並且患有 RAS 和 BRAF V600E 野生型腫瘤。治療包括每 3 週 6.4 mg/kg 的trastuzumab deruxtecan，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。主要終點是獨立中央審查隊列 A 中確認的客觀反應率。
反應
在數據截止時（2019 年 8 月），隊列 B 和 C 尚未達到預先指定的樣本量，研究仍在進行中。在這個時間點，兩個隊列都沒有觀察到確認的客觀反應。
在隊列 A 的 53 名患者中，在中位隨訪 27.1 週 (四分位距 = 19.3–40.1 週）和最少 2.7 週的隨訪中, 有24名觀察到客觀反應（45.3%，95% 置信區間 [CI] = 31.6%–59.6%；完全反應2%）。另有 19 名患者 (36%) 病情穩定。中位反應持續時間不可評估（95% CI = 4.2 個月—不可評估）。 16 名過往接受過 HER2 靶向治療的患者的客觀緩解率為 43.8%，未接受過此類治療的患者的客觀緩解率為 45.9%。
隊列 A 的中位無進展生存期為 6.9 個月（95% CI = 4.1 個月—不可評估），6 個月的發生率為 53.0%。中位無進展生存期為 4.3 個月（95% CI = 2.6-7.6 個月），在未接受過 HER2 定向治療的患者中為 6.9 個月（95% CI = 4.1 個月 – 不可評估）。
不良事件
在所有 78 名患者中，≥ 10% 發生的≥ 3 級不良事件是中性粒細胞計數減少 (22%) 和貧血 (14%)。 33% 的患者發生嚴重不良事件，18% 的患者被認為與治療相關；最常見的治療相關事件是腹瀉 (4%)、間質性肺病 (3%)、肺炎 (3%)、噁心 (3%) 和中性粒細胞計數減少 (3%)。 5 名患者（6%）發生間質性肺病或肺炎；兩名患者死亡，均被認為與治療有關。沒有觀察到其他與治療相關的死亡。
研究人員得出結論：“trastuzumab deruxtecan 在標準治療難治的 HER2 陽性轉移性結直腸癌中顯示出有希望和持久的活性，其安全性與之前trastuzumab deruxtecan 試驗報告一致。間質性肺病和肺炎是重要的風險，需要仔細監測和及時干預。”
日本柏市國立癌症中心東醫院的醫學博士 Takayuki Yoshino 是《柳葉刀腫瘤學》文章的通訊作者。