黑色素瘤是一種惡性癌癥，早期具有高度的侵襲和轉移傾向。與其他實體瘤相比，黑色素瘤除早期手術切除外，缺乏特效治療，預後差，致死年齡更低。近日，一項關於新型免疫療法Lifileucel治療黑色素瘤的研究結果被公布，結果顯示，Lifileucel治療在接受多種治療後進展的晚期或轉移性黑色素瘤患者中繼續顯示出持久的反應。
Lifileucel國際研究數據
C-144-01 是一項多中心、開放標簽、多隊列的 2 期研究，旨在探索TIL療法Lifileucel在成年晚期黑色素瘤患者中的安全性和有效性。該研究納入了已接受過至少 1 種既往全身性治療的不可切除或轉移性黑色素瘤患者，包括抗PD-1治療和BRAF V600突變的BRAF/MEK抑制劑。要求患者進行放射學證實進展，至少有1個可切除的TIL腫瘤病竈和至少1個用於反應評估的目標病竈，以及ECOG體能狀態為0到1。
在33.1個月的隨訪中，數據截止日期為2021年 4月22日，中位緩解持續時間 (DOR) 仍未達到(範圍，2.2-38.5 個月以上)。此外，發現使用Lifileucel治療對先前抗PD-1/PD-L1治療或抗PD-1/PD-L1治療持續時間較短的黑色素瘤患者更有益。
與之前在2021年AACR年會上公布的結果相似，患者的客觀緩解率(ORR)為36.4% (24/66)，包括4.5%的完全緩解(CR)和31.8%的部分緩解(PR)的患者。29名患者(43.9%)病情穩定，疾病控制率為80.3%。81%的患者 (50/62) 的腫瘤負荷減少，11名患者(17.7%)的反應從較早的數據截止點加深。一個 PR甚至在治療2年後轉變為CR。
在應答者中，79%的患者之前接受過 Ipilimumab (Yervoy) 治療，46%的患者接受過抗 PD-1和抗CTLA-4聯合治療。有一名患者在4種先前的治療方案中取得了進展，但使用Lifileucel後，他在第42天達到PR，到第84天達到CR，截至數據截止時仍在進行中。
通過單變量分析，分析的任何患者或疾病特征均未預測ORR。然而，在對DOR的分析中，先前抗 PD-1/PD-L1 治療的累積治療持續時間與DOR相關。先前免疫治療的治療持續時間較短(少於5.06個月)的患者對Lifileucel的反應持續時間更長(HR，0.218;95% CI，0.056-0.854)，這表明具有統計學意義。
所有接受Lifileucel治療的患者均出現治療性不良事件(TEAEs);3/4級事件占97.0%，但5級事件僅2例。最常見的3/4級TEAE為血小板減少(81.8%)、貧血(56.1%)、發熱性中性粒細胞減少(54.5%)和中性粒細胞減少(39.4%)。
Lifileucel免疫療法介紹
藥品名：Lifileucel
其他名字：LN-144
研發方：Iovance
諮詢方：香港聯合腫瘤中心
Lifileucel(LN-144)是一種在實體腫瘤中最具潛力的TILS(腫瘤浸潤淋巴細胞)療法。TIL療法是從腫瘤附近組織中分離出TIL細胞，加入生長因子IL-2進行體外大量擴增，再回輸到患者體內，從而擴大免疫應答，治療原發或繼發腫瘤的方法。這種療法利用能夠識別並靶向患者腫瘤的T細胞作為攻克癌癥的免疫大軍回輸到體內，是根據每個癌癥患者量身定制的個體化抗癌療法，具有多克隆化，可特異性識別多種新生抗原，個體化，高度特異性，持久性，輸注後可形成免疫記憶等特點。
溫馨提示：研究結果表明，新型免疫療法Lifileucel可以為晚期黑色素瘤患者帶來明顯的臨床益處，它有望為PD-1耐藥患者提供一種全新的治療選擇。期待這種療法能夠早日獲批，盡快應用於臨床，造福更多的腫瘤患者。