臨床治療發現，在轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)中，腫瘤擴散到身體的其他部位，如鄰近器官或骨骼，對激素治療仍無反應，mCRPC患者的5年生存率約為15%。近日，美國FDA授予了靶向放射配體療法Lu-177-PSMA-617突破性藥物資格(BTD)，用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌。
Lu-177療法介紹
藥品名：Lu-177-PSMA-617
其他名字：LuPSMA
研發方：諾華(Novartis)
諮詢方：香港聯合腫瘤中心
Lu-177-PSMA-617是一種結合了靶向性化合物(配體)和治療性放射性同位素(放射性粒子)的精準癌癥治療方法。在注入血液後，Lu-177-PSMA-617與表達PSMA(一種跨膜蛋白)的前列腺癌細胞結合，因此腫瘤與正常組織相比對藥物的攝取率高。一旦結合，來自放射性同位素的輻射(β粒子)就會損傷腫瘤細胞，破壞它們的復制能力和/或觸發細胞死亡。放射性同位素的輻射僅在很短的距離內發揮作用，以限制對周圍細胞的損害。
Lu-177療法研究數據
FDA授予Lu-177-PSMA-617 BTD，基於關鍵3期VISION研究的陽性結果。該研究調查了Lu-177-PSMA-617與進行性PSMA陽性mCRPC患者的護理標準(SOC)。研究發現，接受Lu-177-PSMA-617治療的患者總體生存率(OS)和無進展生存率(rPFS)均有提高。
VISION研究包括831名患者，他們以2:1的方式隨機分配到治療組。開放標簽試驗在治療期間對患者進行了6至10個月的監測，允許醫生選擇最佳支持治療，但研究藥物、細胞毒性化療、其他全身放射性同位素和半身放療除外。長期隨訪將收集生存數據和治療更新，並增加不良事件和血液監測。本研究的主要終點是OS和rPFS。
在 2021 年美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會上公布的研究結果表明，與SOC相比，添加 Lu-177-PSMA-617可將死亡風險降低約40%，並將中位OS提高4個月(HR，0.62;95% CI，0.52-0.74;P <.001)。對於OS，Lu-177-PSMA-617組的中位數為15.3個月，而SOC組為11.3個月。
研究人員還發現，放射配體治療使rPFS改善5.3個月，相當於進展或死亡風險降低60%(HR，0.40;99.2% CI，0.29-0.57;P <.001)。中位rPFS分別為8.7個月和3.4個月。
研究次要終點具有統計學意義，並且有利於Lu-177-PSMA-617組。客觀緩解率和疾病控制率分別為29.8%和1.7%，89%和66.7%。
雖然 Lu-177-PSMA-617 耐受性良好，但一些常見的不良反應是疲勞(對照組為 49.1% 對 29.3%)、骨髓抑制(分別為 47.4% 對 17.6%)、口幹(39.3% 對 1%) 、惡心/嘔吐(39.3% 對 17.1%)、腎臟影響(8.7% 對 5.9%)、第二原發惡性腫瘤(2.1% 對 1%)和顱內出血(1.3% 對 1.5%)。沒有與治療相關的死亡。
溫馨提示：盡管在前列腺癌治療方面取得了進展，但對於mCRPC患者來說，對新的靶向治療方案仍存在著非常高的未滿足醫療需求。研究證明，Lu-177-PSMA-617有改善臨床治療格局的潛力，它有望成為該類患者全新的治療選擇。期待這款新藥能夠早日獲批，盡快應用於臨床，造福更多的腫瘤患者。