腸道神經內分泌腫瘤最新治療!177Lu-Dotatate極大改善生存結果

腸道神經內分泌腫瘤最新治療!177Lu-Dotatate極大改善生存結果

2021年世界胃腸癌大會期間NETTER-1期試驗的最終總生存率(OS)和長期安全性結果公布。最新試驗數據顯示,進展期中腸道神經內分泌腫瘤患者使用177Lu-Dotatate肽受體放射性核素治療後的生存結果得到了極大的改善。

177Lu-Dotatate(Lutathera)是屬於新興的肽受體放射性核素療法,是一種Lu-177標記的生長抑素類似物,也就是一種放射性同位素標記的奧曲肽。Lutathera作為一種有放射性同位素標記的藥物,一方面具有抗癌的成分,同時其所攜帶的放射性同位素是一種放射性粒子,可以通過物理輻射的方式殺傷癌細胞。

Lutathera是用一種名為DOTA-TATE的一種肽分子(與奧曲肽和相似)通過螯合劑與Lu-177結合,構建成新型復合藥物。Lutathera注射到患者體內後,借助受體-配體的靶向識別作用,捕捉到腫瘤細胞,繼而將放射性核素導入腫瘤組織,Lu-177釋放高能量的β射線,最終殺滅腫瘤細胞,也可以稱之為“靶向內照射治療”。

  177Lu-Dotatate最新治療數據

NETTER-1期研究(NCT01578239)的主要終點是通過盲法獨立中央審查的PFS,OS是一個關鍵的次要終點。該試驗比較了Lutetium Lu 177 dotatate(177Lu-Dotatate;Lutathera)與高劑量奧曲肽對進展期中腸道神經內分泌腫瘤患者的作用。最終的意向性治療分析是在158例死亡或最後一名患者被隨機分配後5年內進行的,以先發生者為準。資格標準包括晚期、不可手術、分化良好(Ki67指數≤20%)的中腸NETs;所有目標病變上的體視肽受體陽性;在服用固定劑量的長效奧曲肽20或30毫克,每3至4周一次的情況下,放射性疾病進展(RECIST v1.1);以及Karnofsky表現狀態≥60。

被選中的患者(n = 231)被隨機分為2個組:117人在177Lu-Dotatate組,114人在大劑量長效奧曲肽組。177Lu-Dotatate組的患者每8周接受7.4GBq(200mCi)和每4周30mg長效奧曲肽。單純奧曲肽組的患者每4周接受60毫克的治療。在疾病進展或完成18個月的治療期後,兩個治療組的患者都進入長期隨訪,並可根據醫生的建議接受進一步治療。

在177Lu-Dotatate治療組中,有101名患者(86.3%)進入隨訪,對照組有99名(86.8%)。在此期間,對照組中有41名患者(36%)接受了後續的放射性配體治療或交叉接受177Lu-Dotatate治療。177Lu-Dotatate組的研究隨訪中位數為76.3個月(範圍為0.4-95.0),對照組為76.5個月(範圍為0.1-92.3)。  該研究的初步分析顯示,與大劑量奧曲肽相比,177Lu-Dotatate的中位總生存期長11.7個月,明顯延長了無進展生存期(PFS)(HR,0.18;95%CI,0.11-0.29;P<0.0001)。177Lu-Dotatate組的中位OS為48個月(95%CI,37.4-55.2),對照組為36.3個月(95%CI,25.9-51.7)(HR,0.84;95%CI,0.60-1.17;log-rank P = .30)。對照組中有36%的患者交叉接受放射性配體;如果考慮到交叉,死亡風險降低了27%(HR,0.73;95%CI,0.40-1.34)。隨後的治療包括12.0%的患者接受放射性配體治療,21.4%的研究組患者接受抗腫瘤藥物治療,而對照組的患者分別為36.0%和26.3%。  在安全性方面,在長期隨訪期間,沒有關於骨髓增生異常綜合征(MDS)或急性白血病的新病例報告。不過,177Lu-Dotatate治療組的2名患者(1.8%)確實發生了MDS。其中一位出現了單系發育不良,被證實為MDS;另一位出現了難治性細胞減少癥和多系發育不良。在研究期間,177Lu-Dotatate治療組的3級或以上腎毒性發生率很低,與對照組相似(分別為5.4%和3.6%)。在長期隨訪中,177Lu-Dotatate組沒有其他患者出現3級或以上的腎毒性。

溫馨提示:總的來說,177Lu-Dotatate組的中位OS為48個月,而對照組為36.3個月,11.7個月的差異可以說是有臨床意義的。期待這款療法能夠獲得更好的試驗結果,造福更多患者。目前該療法已經可以在我國香港地區進行臨床治療應用,內地神經內分泌腫瘤患者患者如需用藥與治療,可聯系港醫站,預約治療經驗豐富的香港醫院和專家進行治療。